阴道镜联合人类乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变诊断中的临床价值

2018-02-03唐亚贤安洪宾

中国药物经济学 2018年1期

唐亚贤安洪宾

恶性肿瘤子宫癌是妇科最常见的、最难治愈的疾病[1]，但其属于可预防性疾病，关键在于早筛查、早诊断、早干预[2]。目前诊断宫颈癌的主要方式是细胞学方面检查薄层液基细胞学检测技术（TCT），但临床研究表明其漏诊率较高[3]。利用阴道镜检测联合人类乳头瘤病毒（HPV）检测技术可提高宫颈癌早期诊断率，与宫颈细胞学检查有良好的互补作用。本研究就阴道镜联合HPV检测应用于诊断宫颈上皮内瘤变的临床价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月至2016年12月法库县中心医院妇产科接诊的 180例宫颈上皮内瘤变患者作为研究对象，年龄19～66岁，平均（39.5±1.7）岁，病程1～20年，平均（2.4±0.8）年。

1.2 检测方法所有患者均于非月经期内进行检测，并且3 d内无性生活及其他任何阴道操作。所有患者均行阴道镜联合HPV检测，具体步骤如下：HPV检测：利用宫颈脱落细胞专用取样器收集标本，将取样器置于宫颈外口移行带处旋转 3周，缓慢将取样器取出，将标本置于 4 ℃冷藏缓冲液中保存并进行标记编号，采用第二代杂交捕获法（HC2）对标本进行HPV-DNA半定量检测，标本中HPV-DNA含量小于100 pg/ml为阴性，大于100 pg/ml诊断为阳性。随后在阴道镜辅助下进行宫颈活检，利用内窥器将宫颈暴露，将其内壁拭净后进行初步观察；然后再利用 5%冰醋酸棉球对宫颈进行擦拭，擦拭后保持1 min无任何操作，随后利用阴道镜进行仔细观察，发现非正常图像对其进行活检，若为正常转化区则还需对鳞柱交界处0°、12°、3°、9°四点进行活检；若镜下发现有化生上皮，并且延伸至宫颈内部，则样本需刮去颈管内壁或选择颈管内部组织；若有赘生物则直接对其进行活检；将各部位组织取样分瓶装入固定并送病理检查。

1.3 观察指标以2011年版世界宫颈病理及阴道镜国际联盟（IFCPC）诊断标准作为阴道镜及病理诊断标准[4]；统计阴道镜检测、HPV检测、阴道镜联合HPV检测宫颈上皮内瘤变患者阳性和阴性例数，并与术后病理检查结果进行比较分析一致性程度；比较分析 3种检测方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。灵敏度=真阳性数/（真阳性数+假阴性数）×100%；特异度=真阴性数/（真阴性数+假阳性数）×100%；阳性预测值=真阳性数/（真阳性数+假阳性数）×100%；阴性预测值=真阴性数/（真阴性数+假阴性数）×100%。

1.4 统计学分析采用 SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验和Kappa检验，Kappa系数（K）分为极差（≤0）、微弱（0～0.2）、弱（0.2～0.4）、中度（0.4～0.6）、高度（0.6～0.8）、极强（0.8～1.0），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阴道镜检测结果与术后病理检查结果比较阴道镜诊断结果：阳性33例，真阳性13例，假阳性20例；阴性147例，真阴性140例，假阴性7例；阴道镜阳性检出率与术后病理检查阳性率高度一致（K=0.796，P=0.005）。见表 1。

2.2 HPV检测结果与术后病理检查结果比较HPV诊断结果：阳性32例，真阳性12例，假阳性20例；阴性148例，真阴性140例，假阴性8例；HPV阳性检出率与术后病理检查阳性检出率一致性程度极强（K=0.905，P=0.004）。见表2。

表2 HPV检测结果与术后病理检查结果比较(例)

2.3 阴道镜联合 HPV检测结果与术后病理检查结果比较阴道镜联合HPV诊断结果：阳性25例，真阳性18例，假阳性7例；阴性155例，真阴性153例，假阴性2例；阴道镜联合HPV阳性检出率与术后病理检查阳性检出率一致性程度极强（K=0.945，P=0.001）。见表 3。

2.4 阴道镜、HPV检测及两种方法联用筛选结果比较阴道镜联合HPV检测的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值均显著优于阴道镜检测、HPV检测，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表3 阴道镜联合HPV检测结果与术后病理检查结果比较(例)

3 讨论

目前，医学界普遍认为引起宫颈癌及癌前病变的主要因素是感染高危型 HPV。HPV感染早期主要是SPI，其病理表现为慢性炎症，尚未出现特异性病理改变，缺乏肉眼可见的形态学变化。传统肉眼下难以对宫颈病变最严重部位作出判断，特别是对于宫颈病变早期或病变较轻时更容易出现漏诊或误诊。

阴道镜检测是诊断宫颈上皮内瘤变的常用手段，可通过阴道镜将病灶放大10～40倍，更容易精确定位病变部位。且阴道镜检查更容易操作、控制，可在醋酸白试验辅助下显现病灶范围，两者结合可进一步提高SPI的诊断准确率。阴道镜对于被检部位影响较小，可进行多次检查，提高了诊断的准确率，在治疗后的随访中，发挥着重要意义。阴道镜检测技术虽然已成熟，但其诊断准确率仍然受检查者经验影响。随着分子生物学技术不断应用于医疗诊断中，从宫颈病变组织中分离HPV技术越来越成熟，还可对HPV-DNA进行分型，其中HPV16、18、33、56、58等20余种属于高危型。由于HPV型别与其致病性密切相关，所以对其进行精确检测和分型可以有效预防宫颈发生瘤变。但由于HPV检测受试剂种类、质量、操作影响，其检出率也同样受到影响，目前，所用试剂仅能检出20多种高危型HPV中的13种，使其阳性检出率明显降低。有学者提出了宫颈癌筛查的最佳方案，即细胞学筛查、阴道镜及宫颈组织活检三阶梯检查方法，可增加诊断准确率，降低误诊及漏诊率[5]。还有研究发现，三种方法中，阴道镜在宫颈癌早期病变的检出率及灵敏度最高，随着细胞学检查病变程度加重，HPV-DNA感染率相应增加[6]。本研究结果显示，阴道镜联合HPV检测的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值均显著优于阴道镜检测和HPV检测。