彭国维 林嘉燕 杨 帆

头孢呋辛钠是临床中应用较广泛的一种半合成第二代头孢菌素[1]。在实际临床治疗中，为了使临床用药更加方便，常常需与不同注射液配伍，但是现阶段有关注射用头孢呋辛钠与不同注射液配伍稳定性方面的研究还较少。本研究就注射用头孢呋辛钠与5%葡萄糖注射液（GI）、碳酸氢钠注射液（SBI）、0.9%氯化钠注射液（SCI）、木糖醇氯化钠注射液（XSCI）、果糖注射液（FI）的配伍稳定性进行分析，现报道如下。

1 试剂与仪器

1.1 药品与试剂头孢呋辛标准品，中国食品药品检定研究院，批号：130493-201105；注射用头孢呋辛钠，葛兰素史克集团公司，批号：H022；GI，昆明南疆制药有限公司，批号：A120316J1；FI，江苏正大丰海制药有限公司，批号：1202031；XSCI，河北天成药业股份有限公司，批号：B12011403；SCI，沈阳志鹰制药厂，批号：1209140J1；SBI，江苏正大丰海制药有限公司，批号：1208141；色谱纯乙腈，Fisher Scientific。

1.2 仪器Agilent1100高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；pHS-25雷磁数显pH计（上海精密科学仪器有限公司）；光阻法粒子计数器（美国 HIAC Royco 8000A）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件分析色谱柱：C8色谱柱（250 nm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-pH3.4醋酸-醋酸钠缓冲液；流速：1.0 ml/min，进样量：20 μl；柱温：35 ℃；检测波长：273 nm。

2.2 配置溶液

2.2.1 头孢呋辛对照品溶液选择5 mg头孢呋辛对照品，准确称量，将其置入25 ml量瓶内，用水溶解稀释至相应刻度，然后将其摇匀。

2.2.2 配置供试品溶液对临床用药浓度进行模拟，选择0.75 g头孢呋辛对照品溶液，准确称量，将其置入50 ml的量瓶内，将5种注射液（GI、SBI、SCI、XSCI、FI）作为溶剂，溶解稀释到相应刻度，然后将其摇匀。

2.2.3 配置供试品稀释溶液分别选择5种一定量的供试品溶液，并选择水作为溶解，进行1000倍的稀释，采用0.45 μm的微孔滤膜进行过滤处理，将续滤液当成进样溶液。

2.2.4 配置空白溶液选择本研究所定5种不同注射液（GI、SBI、SCI、XSCI、FI）当成空白样品溶液。

2.3 方法专属性选择一定量的头孢呋辛对照品溶液、5种空白溶液和供试品稀释溶液，按照色谱条件来开展测试工作，头孢呋辛的保留时间维持在9.2 min，头孢呋辛峰和其他色谱峰（空白输液、对照品溶液、头孢呋辛钠供试品稀释溶液）的分离度比较理想。

2.4 线性范围和标准曲线精密选取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、5.0 ml头孢呋辛对照品溶液，并将其分别放置于25 ml量瓶内，选择水将其稀释到相应刻度，并摇匀，获得头孢呋辛标准系列溶液，浓度分别为4、8、12、16、20、40 μg/ml。根据色谱条件分别对系列溶液进行测定，头孢呋辛峰面积A对浓度C进行回归分析，获得回归方程，当头孢呋辛浓度为 4～20 μg/ml时，能与峰面积获得比较理想的线性关系。

2.5 精密度试验选择6份供试品（5种注射液），每份供试品为 0.75 g，进行准确称量，将其置入到100 ml量瓶内，选择水进行溶解，同时将其稀释到相应浓度，摇匀，准确选取0.1 ml，将其置入到100 ml量瓶内，用水将其稀释到相应刻度，摇匀。根据相应的色谱条件进行测定，注射用头孢呋辛钠中头孢呋辛含量的相对标准偏差RSD为0.4%，结果显示精密度比较理想。

2.6 回收率试验选择标准加入法，准确选择0.5 ml浓度已知的供试品（5种注射液）稀释溶液，将其加入到10 ml量瓶内，各9份，按照低浓度、中浓度、高浓度，分别准确加入到头孢呋辛对照品溶液内，每一浓度分别为 3份，并用水稀释到相应刻度，根据色谱条件来开展相应的测定工作，结果显示平均回收率和RSD均满足相关要求，CS回收率RSD为0.2%～1.4%。

2.7 样品稳定性试验

2.7.1 处理供试品溶液选择一定量的供试品溶液（5种注射液），将其分别保存在不同条件下，4 ℃避光，4 ℃光照，25 ℃避光，25 ℃光照，检查时间分别为0、0.5、1、2、4、6 h。

2.7.2 测定样品溶液的不溶性微粒、pH值和外观分别在各个不同时间段选择一定量供试品溶液（5种注射液），检查其pH值、不溶性微粒、澄清度和色泽。头孢呋辛钠和 SBI配伍时出现白色浑浊物，检查前如果进行4 min振摇或者超声1 min，则会导致颜色加深，浑浊减弱；头孢呋辛钠和FI、GI配伍后表现为黄色澄清溶液，颜色比其他 3种配伍液深，时间越长颜色越深。头孢呋辛钠和SBI、SCI、XSCI配伍后，不溶性微粒、外观未出现显著改变。pH测定结果如表1所示。

2.7.3 测定头孢呋辛含量根据回归方程，对不同时点的头孢呋辛含量进行测定。将0 h的待测物含量设为100%，对各个不同时点的头孢呋辛含量进行计算，具体结果见表2-5。结果显示，在光照条件相同情况下，头孢呋辛含量在4 ℃时、25 ℃时差异无统计学意义（P＞0.05）；在时间延长过程中，配伍溶液中的头孢呋辛含量逐渐降低，且降低幅度差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 pH值测定结果观察

表2 25 ℃光照条件下头孢呋辛含量测定结果(%)

表3 25 ℃避光条件下头孢呋辛含量测定结果(%)

表4 4 ℃光照条件下头孢呋辛含量测定结果(%)

表5 4 ℃避光条件下头孢呋辛含量测定结果(%)

3 讨论

临床在对配伍溶液可用性进行判断时，外观是最直接的方法之一[2]，本研究中注射用头孢呋辛钠和SBI配伍时，存在白色浑浊物，虽然在超声1 min或者振摇4 min后白色浑浊物会消失，然而静置后却会再次出现浑浊物。临床研究发现，注射用头孢呋辛钠在与具有较强碱性的药物进行配伍时，常常存在浑浊现象，具有配伍禁忌[3-4]。

分析本研究结果发现，注射用头孢呋辛钠在pH值较低的注射液中，光照条件下的稳定性比较差，pH值存在显著变化。头孢呋辛钠在与注射液配伍后，会不断发生水解，碱性会随着时间推移而不断增强，水分子对 β-内酰胺环造成攻击，形成开环物，因脱羧等反应而出现降解[5]。在碱性条件下，亲核试剂会导致头孢呋辛出现异构化，形成 E-异构体，同时存在 pH依赖性[6-8]。由此可见，注射用头孢呋辛钠与FI、GI配伍时应注意避光。

通过比较3种糖类配伍液的稳定性发现，和FI、GI相比较，XSCI的pH值更高，化学性质更加稳定。所以在选择注射用头孢呋辛钠治疗糖尿病伴感染患者时，应尽可能采用XSCI与之配伍。

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[6]钱军,董铭.头孢呋辛钠与 4种常用溶媒配伍稳定性的考察[J].求医问药(下半月),2012,10(4):667.

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