李恒平 张晓磊

在我国，原发性肝癌是一种较为常见的消化道恶性肿瘤疾病，其病情发展速度快，恶性程度高，治疗效果并不理想[1]。大约85%患者疾病发展至中晚期阶段才能得到确诊，错失了外科手术治疗时机，所以，各种微创手段和新技术逐步发展为治疗肝癌疾病的主要方式。肝动脉化疗栓塞术（TACE）属于非手术治疗的首选方式，其为大肝癌或无法接受手术治疗的患者提供了新的治疗途径，且疗效确切，但 TACE方式无法达到根治目的，只能使部分肿瘤病灶完全坏死。射频消融术（RFA）近年来发展较为快速，且疗效得到肯定，尤其是治疗小肝癌方面，其疗效可与外科手术媲美[2]。但针对合并多部位卫星病灶或多发性中晚期肝癌患者，其疗效并不理想。本研究就洛铂与碘油化疗栓塞联合RFA治疗原发性肝癌患者的近期疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年2月至2017年1月襄阳市第一人民医院收治的 124例原发性肝癌患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组62例。对照组患者中，男32例，女30例，年龄（49±9）岁，肿瘤直径（4.2±0.5）cm，病灶数目2～3个；研究组患者中，男33例，女29例，年龄（49±9）岁，肿瘤直径（4.3±0.6）cm，病灶数目2～3个。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准纳入标准：①均经磁共振成像（MRI）、CT、B型超声等影像学检查方式，以及实验室、病理检查等确诊为原发性肝癌；②病灶直径≤3 cm，单发性病灶，或病灶个数＜3个；③均符合襄阳市第一人民医院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。排除标准：①肝脏表面裸露肿瘤，或靠近肝门、肠管、大血管部位的肿瘤；②严重门静脉高压；③病灶直径为5 cm或以上的弥漫性、巨块型肝癌；④发生广泛性转移；⑤合并感染、凝血功能异常；⑥中途因个人原因退出研究或脱落患者。

1.3 治疗方法研究组患者接受洛铂与碘油化疗栓塞联合RFA进行治疗，具体操作为：采用Seldinger技术实施股动脉插管处理，所用导管为Cobra导管或RH5F导管或微导管。常规性肠系膜上、肝总动脉、腹腔动脉造影，出现肿瘤染色，选择性插入导管至肿瘤供血动脉中。若病灶邻近肝包膜，则给予静脉全身麻醉，反之则给予局部麻醉。将超液态碘化油15 ml和洛铂50 mg进行乳化处理，透视状况下，从导管注入至病灶中，4 d后，在CT或B型超声等协助下，实施RFA（FITA X，StarBurst 电极针），设置治疗频率为460 kHZ，电极针外径15 G，最大输出功率250 W，控制肝癌消融中心温度为80 ℃，每位点治疗 12 min。退针处理时，需将电极温度升高至95～100 ℃，碳化处理针道，避免肿瘤发生种植转移，并发挥止血功效。对照组患者仅接受洛铂与碘油化疗栓塞术治疗，操作方式与研究组化疗栓塞术相同。

1.4 观察指标比较两组患者治疗后 3个月、6个月生存情况、治疗过程中不良反应发生情况，并测定治疗前、治疗后1个月AFP水平（正常指标：AFP≤20 μg/L）。患者近期疗效依据世界卫生组织（WHO）规定的实体肿瘤近期疗效判定标准进行判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。CR：病灶完全消失，且持续时间＞1个月；PR：病灶最大垂直横径与最大直径乘积降低1/2，且无新病灶出现，原病灶无增大现象，持续时间＞1个月；SD：肿瘤最大垂直横径与最大直径乘积降低＜1/2，或增大范围≤25%，无新病灶出现，且持续时间＞1个月；PD：发现新病灶，病灶最大垂直横径与最大直径乘积增大≥25%[3-4]。总有效率（%）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析研究所得资料均用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较研究组患者近期总疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 生存率比较研究组患者治疗后 3个月、6个月生存率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表1 两组患者近期疗效比较

表2 两组患者生存率比较[例(%)]

2.3 不良反应比较研究组患者总不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

2.4 AFP指标比较治疗前，两组患者AFP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者AFP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组患者治疗前后AFP指标比较(μg/L,±s)

表4 两组患者治疗前后AFP指标比较(μg/L,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 62 399±50 216±36研究组 62 398±50 142±39 t值 0.0777 11.0050 P值 0.9382 0.0000

3 讨论

临床治疗原发性肝癌的一种有效方式则为TACE，但单一性给予TACE治疗，其疗效仍然不理想，是一种姑息性治疗方式[5]。仅给予TACE方式治疗，病灶完全坏死率较低，在 20%左右，而病灶残留也是一个不容忽视的问题。限制 TACE方式治疗疗效的原因为：①病灶周围组织供血均由门静脉提供，其形成多支肿瘤动脉供血侧支、静脉瘘、静脉供血等造成不全栓塞；②少数肿瘤为乏血供类型，栓塞药物在病灶中的沉积不理想，肿瘤坏死程度低；③给予 TACE方式治疗，所采用的碘油、化疗药物可对健康肝实质造成无法避免的损伤，加重肝功能损伤，进而影响患者术后生存时间。

基于以上因素，本研究采用洛铂与碘油化疗栓塞进行治疗。洛铂为第三代铂类药物，毒性较低，且属于现唯一可完全溶于水0.5 ml+碘海醇4.5 ml的铂类药物，所生成的油包水微粒较小，对介入存在便利性[6]。洛铂对人和多种动物的肿瘤细胞株均存在细胞毒功效，且具有明确性，和顺铂的肿瘤抑制作用基本相似，或更强。给予洛铂治疗后，可加速人体肝癌细胞凋亡。洛铂栓塞化疗可提高肝细胞癌复发患者的生存率，延长其生存时间。此外，本研究同时联合RFA手术进行治疗，在给予TACE治疗后，肿瘤组织会有碘油沉积，以便影像定位，提升了治疗的准确性，且碘油沉积可增加肿瘤位置阻抗，缩短RFA治疗时间；同时，RFA方式可内到外灭瘤，与 TACE方式有协同治疗作用，降低人体肝脏负荷量，提升疗效。原发性肝癌疾病的重要标志物之一则为 AFP，观察其动态性变化可及时判定疾病恶变状况，对早期诊治肝癌具有重要意义[7]。

本研究采用洛铂与碘油化疗栓塞联合AFP进行治疗，治疗后AFP指标显著降低，近期疗效明显，甚至部分患者可达到治愈效果，且3个月、6个月生存率均显著高于对照组，安全性和耐受性均较高。郭兴军等[8]将 70例中晚期原发性肝癌患者分组讨论，从AFP指标、1年和2年生存率、并发症等方面均证实了TACE联合RFA方案治疗中晚期原发性肝癌疾病的优势，与本研究结果相似。

综上所述，洛铂与碘油化疗栓塞联合RFA治疗原发性肝癌疾病近期疗效突出，可提升患者生存率，改善预后，且安全性较高。

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