高松 蒋刈 戴朴

产前诊断是遗传性疾病早发现、早诊断、早治疗的重要手段，可以有效减少出生缺陷的发生风险。传统的产前诊断是通过有创的方式，包括羊膜穿刺术、绒毛膜绒毛吸取术、胎儿脐静脉穿刺术，获取胎儿遗传物质用于遗传分析，对胎儿和孕妇有一定的风险[1]。因此，无创产前诊断逐渐成为研究的热点。无创产前诊断中胎儿遗传物质的来源包括孕妇外周血中游离胎儿DNA和完整的胎儿细胞。相对于胎儿游离DNA，胎儿细胞包含胎儿完整的遗传信息，能提供更准确可靠的基因诊断。研究证实，孕妇外周血中主要存在4种胎儿来源的细胞，即滋养层细胞、白细胞、造血干细胞和有核红细胞[2]。4种细胞中胎儿有核红细胞(fetal nucleated red blood cells，FNRBC)是最理想的产前检测的来源细胞，其优势包括：(1)胎儿有核红细胞是单核细胞，分化好，形态上易辨别，含有胎儿完整的遗传信息；(2)存活周期约90 d，在母体血循环中不会持续至下次妊娠，因此，作为产前检测细胞来源不受上次妊娠的影响[3]；(3)细胞表面具有特异性的标志物，可作为细胞分选的依据。

胎儿有核红细胞直径约9～13 μm，略大于成熟红细胞的直径(6～8 μm)，与白细胞直径(8～15 μm)相当；密度在1.077 g/ml至1.130 g/ml之间，与成熟红细胞(1.090～1.110 g/ml)相似[4-5]。孕妇外周循环中胎儿细胞数量很少，据估计每1 ml孕妇外周血中约有1～3个胎儿细胞[6]。妊娠的不同阶段，胎儿细胞数量也会有所不同。胎儿有核红细胞自孕6周即可在孕妇外周血中检出，随着妊娠期延长，胎儿有核红细胞数量逐渐增加，每40 ml孕妇外周血中由孕6周时的100个增加到孕末期的1 000个[7-8]。……