恶性黑色素瘤是一种多发生于皮肤的高度恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的1%～2%，居皮肤恶性肿瘤第

3位（占6.8%～20.0%）。近年发病率以每年3%～8%的比例逐步升高，成为皮肤的首位致死性疾病。

手术切除后，行辅助治疗可降低复发风险。来自瑞典哥德堡萨霍琳斯加大学附属医院的Bagge教授等总结了恶性黑色素瘤的辅助治疗进展，发表在BJS杂志上。（1）手术切除范围。恶性黑色素瘤的首选治疗方案是手术切除。当前，大多数指南推荐T1期黑色素瘤的切除范围距肿瘤边缘1 cm，T2～T4期切除范围距肿瘤边缘2～3 cm。针对T2～T4期黑色素瘤患者分别行1 cm或3 cm切缘的临床研究结果表明，切除范围小，生存率低。（2）前哨淋巴结活检代替淋巴结切除术。淋巴结切除术能降低黑色素瘤的复发风险。MSLT临床研究结果公布后，采用前哨淋巴结活检代替淋巴结切除术。前哨淋巴结的状态是黑色素瘤患者最重要的预后因素，如提示有转移，则行完整淋巴结切除术（CLND）。CLND能否降低局部复发率、总体生存率尚存争议。（3）针对转移淋巴结的放疗。ANZMTG、TROG临床研究结果表明，其能降低高危黑色素瘤患者的淋巴结转移复发率，但对总体生存率无影响。肢体隔离灌注化疗（ILP）的疗效正在探索中，但两项随机临床研究表明，ILP对高危黑色素瘤患者无明显生存改善，一项研究结果提示降低了局部复发率。（4）Ⅲ期黑色素瘤的靶向治疗、免疫治疗进展。对于Ⅲ期黑色素瘤，临床研究聚焦于单用BRAF抑制剂危罗菲尼（BRIM-8 trial）、聯用BRAF抑制剂达拉菲尼及ME抑制剂曲美替尼（COMBI-AD trial）方案。干扰素、CTLA-4 抑制剂等免疫治疗方案尚存在诸多争议，而PD-1抑制剂nivolumab 及pembrolizumab的Ⅳ期临床研究结果提示其毒性低，有良好的应用前景。FDA已于2015年11月批准易普利姆玛（ipilimumab）用于Ⅲ期黑色素瘤的辅助治疗。（5）Ⅳ期黑色素瘤的靶向治疗、免疫治疗进展。Ⅳ期黑色素瘤的新治疗方案，包括靶向治疗，如口服小分子BRAF、MEK抑制剂；免疫治疗，静脉内注射针对T细胞检查点的特异性抗体，如CTLA4、PD-1抗体等，提高了总体生存率，有潜在的长期获益。目前作为代替化疗的一线治疗方案，2年总生存率由10%～20%提高至58%。BRAF抑制剂联合MEK抑制剂、PD-1抑制剂对BRAF突变的Ⅳ期黑色素瘤患者有令人惊喜的疗效。PD-1抑制剂可作为大多数BRAF野生型突变患者的一线治疗药物。需要注意的是，使用新近批准的Ⅲ期黑色素瘤辅助药物需谨慎，除考虑药物相关毒性外，还要考虑患者的经济承受能力。endprint