胡 泓 王 帏 潘 虹 翟冲亚

(浙江大学医学院附属邵逸夫医院下沙院区肿瘤内科，浙江 杭州 310018)

多数非小细胞肺癌(NSCLC)发现时已为晚期，需要依靠化疗或者放疗来控制肿瘤发展，但NSCLC对化疗的敏感性有限，总体有效率比较低，因此在NSCLC患者化疗过程中监测肿瘤进展情况、评价治疗效果具有重要意义。多数肿瘤患者体内存在凝血功能异常，血中纤溶和凝血成分异常可以反映恶性肿瘤的进展情况，可用于肿瘤进展的监测〔1，2〕。纤维蛋白原(FIB)为反映凝血状态的重要指标，D-二聚体由纤维蛋白降解产生，FIB和D-二聚体是常用的指标，在多种肿瘤中存在异常〔3～5〕。近年来，老年NSCLC的发病率和死亡率有升高趋势，本文探讨老年晚期NSCLC患者血FIB和D-二聚体与化疗疗效和无进展生存期的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2011年1月至2015年1月浙江大学医学院附属邵逸夫医院老年晚期NSCLC患者80例作为肺癌组，老年健康体检者80例作为对照组(经知情同意检测FIB和D-二聚体)。肺癌组年龄65～80〔平均(74.78±12.64)〕岁；男55例，女25例；腺癌57例，鳞癌18例，其他5例；ⅢB期38例，Ⅳ期42例。对照组年龄67～79〔平均(75.12±11.87)〕岁，男51例，女29例。肺癌组和对照组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌组根据化疗效果分为有效组和无效组。纳入标准：所有肺癌患者经细胞学或组织病理学确诊；处于肺癌晚期(包括ⅢB期和Ⅳ期)；接受化疗，生存期在3个月以上。排除标准：资料不完整者；患脑梗死、心肌梗死、活动期感染性疾病、严重骨折或创伤者、静脉血栓栓塞性疾病者。

1.2治疗方法及疗效判定 所有肺癌患者给予一线化疗(采用铂类联合吉西他滨/培美曲塞/多西他赛化疗，21 d为1个疗程)，化疗2个疗程后对化疗疗效进行评估，将患者分为完全缓解、部分缓解、病情稳定和病情进展。有效组为完全缓解+部分缓解+病情稳定，无效组为病情进展。本研究有效组63例，无效组17例，有效组继续给予原化疗方案治疗，无效组改为二线化疗方案、姑息治疗或者靶向治疗等。

1.3血FIB和D-二聚体测定 肺癌组患者分别于化疗前、化疗2个疗程后抽取静脉血，对照组于体检时抽取静脉血，FIB采用凝固法进行测定，D-二聚体采用免疫比浊法测定。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验，相关性采用Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组FIB和D-二聚体比较 肺癌组FIB和D-二聚体水平〔(6.21±1.15)g/L、(1.68±0.13)g/L〕均显著高于对照组〔(3.54±0.87)g/L、(0.21±0.01)g/L,t=15.254、109.326,均P=0.000〕。

2.2NSCLC化疗有效组和无效组FIB和D-二聚体比较 化疗前有效组FIB和D-二聚体水平〔(5.47±1.02)g/L、(1.26±0.07)g/L〕显著低于无效组〔(6.73±1.28)g/L、(1.87±0.15)g/L,t=5.143、21.647,均P=0.000〕。有效组化疗后FIB和D-二聚体水平〔(4.21±0.87)g/L、(0.83±0.05)g/L〕均显著低于化疗前(t=8.254、37.436，均P=0.000)，无效组化疗后FIB和D-二聚体水平〔(7.86±1.34)g/L、(2.47±0.21)g/L〕均显著高于化疗前(t=2.943,P=0.027;t=8.375,P=0.000)。

2.3晚期NSCLC患者血FIB和D-二聚体水平与预后的关系 80例晚期NSCLC患者随访1～4年，随访率为100.0%，中位无进展生存时间为9.4个月，血FIB和D-二聚体水平与无进展生存时间均呈负相关(r=-0.436,P=0.000;r=-0.697,P=0.000)。

3 讨 论

肺癌细胞具有很强的促凝作用，可以通过损伤血管壁、释放癌促凝物质、表达组织因子等启动体内的凝血过程，肺腺癌细胞分泌的黏蛋白可以诱导变态反应引起凝血功能异常，晚期癌症患者长期卧床、肺癌癌灶或者肿大的淋巴结压迫血管壁均可引起血流减慢，加重凝血功能异常，因此肺癌患者和健康人群相比处于高凝状态〔6,7〕。FIB和D-二聚体是凝血过程的重要成分，反映机体凝血状态，临床上常采用对FIB和D-二聚体的测定评价体内的凝血状态〔8,9〕。近年研究发现恶性肿瘤的发生和凝血系统关系密切，两者通过多种途径相互影响，机体的高凝状态影响恶性肿瘤的生物学特性，恶性肿瘤的发生发展可以过度激活体内的凝血系统〔10,11〕，肺癌作为死亡率高的恶性肿瘤，与凝血功能的关系也被不少研究证实〔12～15〕。本研究发现，老年晚期NSCLC患者FIB和D-二聚体水平升高，证实老年肺癌患者处于高凝状态。化疗为晚期NSCLC的有效治疗方法，能够改善血液高凝状态〔16〕，但化疗药物的毒副作用对骨髓造血功能有抑制作用，因此又可能加重凝血功能异常。本文显示老年晚期NSCLC患者体内处于高凝状态，血FIB和D-二聚体水平升高，化疗期间检测血FIB和D-二聚体水平有利于对化疗疗效及预后进行评估。

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