董 年， 宋晨剑， 裘丹萍， 陈成水

(温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科， 浙江 温州 325000)

富半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich angiogenic inducer 61，Cyr61/CCN1)是即刻早期基因(early growth response gene,Egr)编码的富含半胱氨酸的分泌型基质蛋白，属于CCN家族成员之一。CCN家族包括CCN1、结缔组织生长因子、肾母细胞瘤过度表达基因、Wnt诱导分泌蛋白(Wnt-induced secreted protein,WISP)-1、WISP-2和WISP-3 6个成员。其中CCN1广泛表达于肺脏不同类型细胞和胞外基质，参与细胞生长、分化、凋亡、黏附和迁移等多种生理功能的调控[1]。Pais等[2]利用转录组分析C57BL/6J鼠和胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor 1,IGF1)基因敲除鼠,发现CCN1基因与肺发育成熟中的气道膈改造和远端上皮成熟相关，是IGF1/IGF1R轴在参与胚胎肺成熟发育中的调控基因。在正常生理情况下，CCN1参与肺泡的成熟和胞外基质的生成；在不同肺部疾病中，肺脏不同类型细胞CCN1发生异常表达和差异调控。本文检索了近年来基质蛋白CCN1与肺部疾病中的肺损伤、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肺癌相关性的文献报道，就CCN1在不同肺部疾病中的研究进展作一综述，以期望为肺部疾病的预防治疗寻找潜在的分子标记物和治疗靶点。

1 CCN1的结构与表达

人类CCN1基因位于1p31-32染色体上，全长2 931 bp，编码含381个氨基酸的CCN1蛋白，其中半胱氨酸占10%[3]。CCN1蛋白包括氨基端分泌肽和与之相连的4段保守结构域，分别是胰岛素样生长因子结合蛋白、血管性血友病因子C型结构域(von Willebrand factor type C domain，vWC)、类血小板凝集蛋白模块和羧基末端模块[4]，保守结构域中的调控元件与CCN1基因存在的不同组织细胞差异表达相关。

作为即刻反应蛋白，CCN1的表达受到生长因子、细胞因子、细菌毒素、组织缺氧和机械刺激等多种病理生理刺激的调节，典型的如气道上皮细胞中的CCN1可以在细菌DNA、烟草烟雾提取物和机械牵张等刺激下表达升高[5]。……