高永胜， 闫少春， 贾小娥△， 邵 国△

(1包头医学院生物医学研究中心， 基础医学与法医学院， 神经科学研究所， 内蒙古 包头 014060； 2包头医学院第二附属医院， 内蒙古 包头 014030； 3内蒙古低氧转化医学重点实验室， 内蒙古 包头 014060； 4低氧适应转化医学北京市重点实验室， 首都医科大学宣武医院， 北京 100053)

肾脏肿瘤的发病率在人类泌尿系统肿瘤中排名第3，约占恶性肿瘤的3%，发病年龄主要在50～70岁，每年导致90 000多例患者死亡，且呈递增趋势[1]。肾癌的具体发病机制不详，除遗传因素外，吸烟、肥胖、污染和辐射等也是重要因素。大多数透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)患者在早期无任何症状，20%～30%患者在诊断时已发展或转移[2]，故预后较差；患者出现诸如血尿和腰痛等典型症状时，已失去最佳的治疗机会。目前，ccRCC发生机理和机制尚未完全清楚。近年来对ccRCC病因及发病机制的深入研究发现，许多表观遗传学的改变，尤其是DNA甲基化(DNA methylation)异常、组蛋白修饰及非编码RNA调节可能是ccRCC发生发展的重要分子机制，主要涉及DNA、蛋白质和RNA等水平调控基因的表达。这些都为ccRCC的病因研究及诊断、治疗和预后提供了新的理念与途径。

1 ccRCC中的异常DNA甲基化

DNA甲基化是在DNA甲基转移酶(DNA me-thyltransferases， DNMTs)作用下，S-腺苷甲硫氨酸提供甲基供体到胞嘧啶的碳5位置形成共价键。大多数胞嘧啶甲基化发生在胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(cytosine-phosphoric acid-guanine，CpG)二核苷酸序列中，但也有研究称其可能发生在含有腺嘧啶和胸腺嘧啶的二核苷酸序列[3]。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，需通过重新合成DNMTs来完成，磷酸化是DNA从头甲基化功能的调控模式[4]。……