陈 健，柯逸晖，陈 彧，谈伟君，程树军*(1.广州市华代生物科技有限公司，广州 5106； .广东检验检疫技术中心， 广州 5106； .广东药科大学，广州 510006)

接触性过敏性皮炎(allergy contact dermatitis，ACD)是由T淋巴细胞介导的抗原特异性皮肤过敏反应，以抗原刺激后局部皮肤出现一系列的皮肤炎症细胞浸润、炎症介质释放为特征，属于迟发IV型变态反应。临床主要表现为瘙痒、红斑、红肿等症状，对患者的正常生活和工作影响较大。日常生活中能引起ACD的物质繁多，如化妆品、香精香料等，因此对这些物质的致敏性检测也显得至关重要。法规认可的皮肤致敏检测的动物实验方法是豚鼠最大值试验(guinea pig maximinatim test，GPMT)和封闭涂皮法(buchler test，BT)，后来，开发了小鼠局部淋巴结试验(local lymph note assay，LLNA)，这些试验需要大量动物，耗时长、成本高。随着替代方法的兴起，ACD发生过程与角质细胞、树突状细胞和T细胞之间关系逐渐清晰，在有害结局通路(adverse outcome pathway，AOP)理论指导下，皮肤致敏替代方法研究取得了显著的进步[1]，其中对于树突状细胞激活这一关键事件的研究最为活跃。

1 皮肤致敏的AOP理论与树突状细胞的关键作用

基于AOP理论，皮肤致敏的AOP通路可分为一个起始事件和三个关键事件(key event，KE)。分子起始事件(molecular initiating event，MIE)：具有亲电作用的化学物质与表皮蛋白质的亲核位点共价结合，形成半抗原。角质细胞激活(KE1)：角质细胞对半抗原-蛋白质复合物的摄取，诱导炎性因子生成。树突状细胞(dendritic cell，DC)激活(KE2)，DC摄取和呈递抗原，未成熟的表皮DC识别半抗原蛋白复合物，表面特征性标志物表达上升，同时释放细胞因子，迁移至淋巴结，通过主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，MHC)分子将半抗原-蛋白质复合物呈递给T细胞。……