熊蓉 冯刚 李战梅,2

角膜疾病是我国主要致盲眼病之一，也是眼球摘除的第一致病因素。据国家卫计委数据显示，我国有200多万的眼角膜盲症患者。角膜是非角质化的多层透明无血管组织，由上皮细胞层、前弹力层、基质层、后弹力层和内皮细胞层组成，位于眼球最外层，极易受到化学、物理和生物等因素的伤害。角膜的表面即上皮细胞层由一种独特的非角化上皮细胞构成，称为角膜上皮细胞（cornea epithelial cells，CECs）。角膜缘深部的角膜缘干细胞（limbal stem cells，LSCs）不断分化，并且迁移至角膜中央维持着CECs的数量稳定，从而维持着角膜的正常视觉功能。急性创伤、慢性疾病甚至佩戴接触镜[1]等都容易导致LSCs缺乏，产生角膜缘干细胞缺乏症（limbal stem cell defi ciency，LSCD）。LSCs缺乏会使CECs更新和修复功能受阻，角膜上皮反复缺损、糜烂、溃疡；角膜结膜化；新生血管长入及假性胬肉形成等，最终造成视力损害。LSCD是导致眼盲病的第二大因素[2-3]。

目前，LSCD的治疗方式有自体或异体角膜缘移植、体外培养的LSCs移植、体外培养的口腔黏膜细胞移植、自体或异体结膜移植等[3]。总的来说，虽然这些治疗具有一定疗效，但是慢性炎症和免疫排斥反应常常影响手术的成功率。并且对于双侧LSCs缺失的患者来说，不能自体组织或细胞移植，若进行体外培养的口腔黏膜细胞移植，移植体又存在新生血管的风险[4]。利用多能干细胞诱导分化为CECs，再进行移植来治疗双眼LSCD患者以规避免疫排斥反应和新生血管生成的治疗方案得到大家认可。目前已有大量研究探索了将多能干细胞诱导为CECs的方法及其相关的信号通路和关健信号分子，为重建眼表提供了新的种子细胞和临床治疗提供了新方向。……