潘 颖， 郑颖颖， 玛依热·麦合木提， 阿布地热合曼·吐尓孙尼牙孜， 买吾兰·艾买提，孜海依拉·艾合买提， 谢 翔

(1新疆医科大学临床5+3一体化专业本硕2015-2班， 乌鲁木齐 830011; 2新疆医科大学第一附属医院心脏中心， 乌鲁木齐 830054;3新疆医科大学， 乌鲁木齐 830011)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease, CHD)是多种因素共同作用的一种慢性心血管性疾病，其发病率和死亡率都非常高，是发达国家和大多数发展中国家成年人发病和死亡的主要原因。我国冠心病发病率的速度一直处于上升趋势[1]，对于动脉硬化的病因学及发病机制尚未阐明。在众多相关的危险因素中仅有50%～60% 的发病原因能解释冠心病发病原因，其余的则可能归因于遗传因素[2-3]。近年来一些研究发现了一种新型硒蛋白S (selenoprotein S, SelS)作为血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A, SAA)的受体参与机体调节。而SAA在炎症反应、胆固醇转运和胰岛素抵抗等诸多环节起着重要的作用。本研究在前期的工作中发现，SAA 基因多态性与心血管疾病的多种危险因素存在关联[4-8]。现有针对SelS与冠心病发病的关联研究较少，关于二者之间的相互作用机制仍不清楚。因此，本研究对SelS水平与冠心病相关性的研究进行报道，旨在说明二者之间的关系，为冠心病的诊断和防治提供理论基础和实验依据。

1 资料与方法

1.1分组及诊断标准选取2014 年6月-2017 年6月于新疆医科大学第一附属医院住院的患者，严格执行纳入标准和排除标准将其分为冠心病组和对照组。冠心病组纳入标准：采用Judkin′s法行选择性冠状动脉造影术，结合临床症状、病史、实验室检查发现及心电图改变至少一支或以上主要冠状动脉直径≥50%。冠心病组共纳入188例，其中男性134例，女性54例。对照组纳入标准：无冠心病的家族史，并且胸部X线片、标准12导联心电图、血生化检查均未见异常，以胸部不适症状就诊且行冠状动脉造影正常者。对照组共纳入101例，其中男性66例，女性41例。冠心病组和对照组人群年龄、性别比较的差异无统计学意义，在纳入研究前签署入选知情同意书。

1.2排除标准合并严重感染性疾病、急性心力衰竭、心肌病、心肌炎和NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；冠心病病史并置入支架或行冠状动脉旁路移植术者； 血液系统疾病者；合并慢性肝肾功能不全、结缔组织疾病和恶性肿瘤者；既往有长期服用或近3 个月内服用硒蛋白制剂或服用影响体内SelS水平的药物者。

1.3基线资料基线资料包括身高、体质量、年龄、性别、吸烟、饮酒和高血压等。高血压的诊断参照“中国高血压防治指南”(2010年修订版)的诊断标准[9]。高脂血症诊断标准参考《内科学》(第8版，人民卫生出版社，2014年)诊断。

1.4血生化指标检测冠心病组和对照组患者需空腹8 h以上，采集静脉血，测定患者生化指标，包括血脂项目：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖、肝功能、肾功能的检测，检测指标均由新疆医科大学第一附属医院检验中心测定。

1.5SelS的检测冠心病组和对照组患者入院后，采用8号针管、19 号针头采肘前静脉血5 mL，置于EDTA-Na抗凝管中，轻柔混匀，置于室温20 min，以3 000 r/min离心20 min，用离心管分装，并置于-80℃冰箱内待测，实验前常温解冻待用。抽取血样标本时尽量一次成功，避免反复穿刺血管，由同一实验人员在一天中的同一时间采血。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定SelS水平，所用试剂盒均由Cusabio公司同一批次生产提供。实验前先于室温环境下复温各试剂和标本30 min，同批次试剂盒检测所有待测样本以减少误差。操作严格按照说明书进行。

2 结果

2.1冠心病组与对照组一般临床资料的比较冠心病组高血压、吸烟 、TC高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；冠心病组HDL-C、TG低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；冠心病组饮酒、LDL-C高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；冠心病组SelS水平高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 冠心病组和对照组之间临床资料比较

注：HP: 高血压; SelS: 硒蛋白S; TG: 甘油三酯； TC: 总胆固醇；HDL-C: 高密度脂蛋白；LDL-C:低密度脂蛋白。

2.2SelS与冠心病关系的多因素Logistic回归分析多因素logistic回归分析显示，吸烟、HDL-C与冠心病均具有相关性，但SelS与冠心病之间无明显相关性(P=0.201，OR=1.001，95%CI: 1.000～1.002)(表2)。

表2 多因素非条件Logistic回归分析结果

注： SelS: 硒蛋白S; TG: 甘油三酯； TC: 总胆固醇；HDL-C: 高密度脂蛋白；LDL-C:低密度脂蛋白。

3 讨论

SelS是近年来发现的一种新型的葡萄糖调节蛋白，在生物体内有着广泛分布，在心脏、肝脏、肾脏、脂肪和骨骼肌等组织中均有表达。SelS具有抗氧化作用，可保护细胞免受内质网应激原诱导的应激损伤；与炎性细胞因子之间存在反馈调节作用；作为血清淀粉样蛋白A(SAA)的受体参与炎性反应，而且还与血糖、胰岛素抵抗核血脂水平具有相关性[10]。

冠心病的发病基础是动脉粥样硬化。病理学研究表明，氧化应激、内膜损伤、炎性反应、脂质浸润、免疫反应等参与动脉粥样硬化的发生发展过程。国内外许多关于SelS生物学功能的研究，证实其可能参与冠心病发病过程。

SelS参与抗氧化损伤作用：硒蛋白家族都具有抗氧化性的功能，以保护细胞免受损伤。内皮细胞损伤是动脉粥样硬化最重要的始动环节。过表达的SelS可能通过对氧化作用的调控从而保护内皮细胞免受氧化损伤，达到降低冠心病发生的目的。

SelS具有类胰岛素作用： Walder等[11]研究发现2型糖尿病模型大鼠禁食24 h后，肝中SelS基因的表达水平明显增高。胰岛素抵抗可通过引起2型糖尿病、血脂代谢异常、内皮细胞功能异常等间接引起冠心病的发生[12]。SelS的类胰岛素作用可能间接促进冠心病的发生。

SelS参与炎症和免疫反应：通过酵母双杂交分析显示，SelS与SAA之间存在相互作用，并可能作为后者的受体而发挥作用[13]。有研究显示，SAA可以影响HDL的抗炎作用[14]，激活NF-κB途径使趋化因子和促炎细胞因子的表达水平提高[15]。SAA是一种急性反应期蛋白，与胰岛素和动脉粥样硬化高度相关，可以作为心血管事件的独立预测因子[16]。SelS作为SAA的受体可能参与冠心病的反生。 因此，认为SelS可能以上述3种作用方式参与冠心病发病过程，且不同的SelS水平对冠心病发生的影响不同。本研究测定冠心病组和对照组患者血清中SelS水平来验证作者的假说。

本研究运用病例-对照的研究方法，发现冠心病组SelS浓度较对照组高，但两者的差异无统计学意义(χ2=1.581，P=0.210)。多因素非条件Logistic回归分析剔除了混杂因素的干扰后发现，SelS水平未入选主效应(P=0.201,OR=1.001, 95%CI: 1.000～1.002)。这些结果可能与本研究的样本量少有关，SelS水平与冠心病的相关性尚需要更大的样本量才能进一步解释。

综上所述，本实验目前的研究结果仅表明SelS可能与冠心病无相关性，不是冠心病的独立危险因素。SelS水平与冠心病的相关性问题仍有待深入探讨，本实验为后续研究奠定了基础。

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