刘晶晶，牟艳玲

(1. 济南大学 山东省医学科学院 医学与生命科学学院，山东 济南 250200；2. 山东省医学科学院药物研究所；3. 国家卫生部生物技术药物重点实验室；4. 山东省罕少见病重点实验室，山东 济南 250062)

近年来，糖尿病(diabetes mellitus，DM)的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着我们的健康以及生命。DM若未得到及时的诊断和治疗，会引发多种并发症[1]。其中，心血管并发症已经成为DM患者发病率及死亡率的主要危险因素[2-3]，糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)则被视为DM独立的并发症。DM高血糖状态会促使心血管产生病变，且DCM患者的预后很差，死亡率极高。

研究发现，Wnt/β-catenin经典信号通路对DM的进程起着至关重要的作用，与心脏重构、心肌梗死、心力衰竭、心律失常等病理过程密切相关[4]。糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)作为Wnt/β-catenin信号通路重要的一个下游信号分子，调控着糖原的合成，GSK-3β的过表达可能刺激胰岛素抵抗的产生，与DM的发生发展有着密不可分的关系[5]。有研究显示，在DCM的发生发展过程中，Wnt/β-catenin信号通路被激活，进一步促进DCM的发生发展[6]。另有研究显示，抑制GSK-3β后，能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的传导，能够对DCM的损伤进行修复[7]。故本实验采用能够对GSK-3β产生抑制作用的合成药物甲异靛(meisoindigo，Me)，有文献报道[8]，其对GSK-3β有抑制作用，已应用于慢性粒细胞白血病中，但对DCM的作用尚未见报道。本文通过检测Me对Wnt/β-catenin信号通路中相关蛋白表达变化的影响，探讨Me在DCM修复过程中的作用机制，为DCM的诊断治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1实验动物及模型建立健康♂SD大鼠60只，SPF级，体质量(170±20)g，购自济南朋悦实验动物有限公司。……