钱泽 陈迪宇 吴健 郑树森

（浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科 浙江 杭州 311300）

肝内胆管癌又称胆管细胞癌或周围型胆管癌，是来自肝内二级分支以下胆管树上皮的肿瘤[1]。是消化系统中的最具破坏性的癌症之一，具有发生隐匿、恶性程度高、发展迅速等特点，患者就诊时往往已经处于病程晚期，从而影响了治疗以及病人的生活质量和生存率。然而相比于胃癌、肝细胞性肝癌等消化道肿瘤，世界上针对ICC的发病机制及其相对应的分子靶向治疗方面的研究十分有限。而近十年来对于ICC的全基因组分析和实验室的相关基础研究使得关于ICC发病机制新的认知正在形成，一些公认的关键信号通路传导途径的基础研究极大促进了我们对于ICC的理解，使得关于ICC的诊断和综合治疗有了新的进展。

1.分子靶向治疗

1.1 关键的细胞信号转导通路

一些关键的细胞内信号转导通路在ICC肿瘤细胞中出现异常调控的现象已经被相关的研究证实。这些信号通路包括一些生长因子如EGF，VEGF和HGF/MET，KRAS/MAPK或STAT[2-4]。其他被报道的相关途径，包括Hedgehog，Wnt/β-catenin Hippo通路也在ICC的研究提到过。还有一些其他途径也曾在少数报道中提及，如Wnt/β-catenin蛋白通路可能在ICC发病机制中有一定作用，不过β-catenin、axin和APC 1的基因突变比较罕见，而且没有研究确切表明β-catenin在ICC肿瘤中存在核定位的异常。因此，Wnt/β-catenin通路在ICC肿瘤中的作用可能并没有像它在HCC中的那么突出[5]。还有不少重要的代谢途径相关的基因在其他肿瘤中有了较深入的研究如FBP-1，PKM2等，但是在ICC的研究证据还没有看到。……