银屑病角质形成细胞中自噬的研究进展
2018-01-16刘柳罗楹顾云东茹意李欣李斌
刘柳 ,罗楹 ,顾云东 ,茹意 ,李欣 ,李斌
(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海200437;2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院崇明分院,上海202150)
1 自噬概要
自噬(Autophagy),最早由诺贝尔生理学及医学奖得主Christian de Duve发明[1],用于描述细胞利用溶酶体降解细胞质及细胞器等胞浆成分的过程[2],又称自我吞噬(Self-eating)。根据胞内物质运送到溶酶体方式的不同分为3类:①大自噬(Macroautophagy):目前研究最多,也是医者们通常所指的自噬。其过程大致分为3个阶段,首先胞质成分诱导产生双层隔离膜结构的吞噬泡。其次,吞噬泡选择性或非选择性地募集并包围胞质成分以形成双层膜结构的自噬体。最后,自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体,其中的水解酶降解小泡中的胞质成分;②小自噬(Microautophagy):其过程较为简洁。溶酶体膜直接内陷形成内吞囊泡,继而囊泡扩张、断裂及降解。这对细胞在长期饥饿条件下的存活十分重要;③分子伴侣介导的自噬(Chaperone mediated autophagy,CMA):不参与自噬体的形成,而是在分子伴侣的介导下直接将底物运送至溶酶体进行降解,主要包括3个方面过程:底物的识别及运送至溶酶体、底物的结合与延伸以及底物的移位与降解[3]。因此,自噬对于维持细胞生长和胞内稳态十分重要。
自噬相关基因(Autophagy-related genes,ATG)最早在酵母菌中发现,在哺乳动物细胞内能找到其同源物。酵母菌中,营养不足引发自噬,消耗氮和碳。雷帕霉素的蛋白激酶靶点(TOR)是一种特异性对氮的水平做出反应的负向调节器。在营养充足条件下,TOR酶抑制自噬,营养缺乏的条件下TOR失活,自噬活动增加[4]。……
