张彦 丁红珂 詹文丽 胡蓉 齐一鸣 尹爱华* 陆国辉

(1. 广东省妇幼保健院 医学遗传中心，广东 广州 511400；2. 广州嘉检医学检测有限公司，广东 广州 510300)

国际产前诊断学会(International Society of Prenatal Diagnosis，ISPD)、母胎医学学会(Society for Maternal-Fetal Medicine，SMFM)和围产期质量基金会(Perinatal Quality Foundation，PQF)于2018年1月在PrenatalDiagnosis上发表了联合立场声明。此声明是高通量测序，尤其是全基因组测序在产前诊断领域临床应用的第一篇指南性建议/意见。鉴于国内尚无相关政策、规范或共识。本文仅就此联合声明结合国内产前诊断管理规范、高通量测序应用现状等进行解读，联合声明就以下三方面展开讨论。

1 有关胎儿进行高通量测序适宜性

【指南建议】 尽管经验有限，目前已有数据表明以下情况使用胎儿测序是有益的：①胎儿发育异常，常规检测未见异常或高度提示单基因遗传病；②有不良孕产史，本次妊娠再发类似异常，先证者未确诊且无法获取样本；③没有证据表明可以用侵入性产前诊断手段获取的胎儿样本(羊水、绒毛或脐带血)进行除胎儿发育异常以外的其他情况检测。

【解读】 高通量测序对于遗传病的诊断价值已经得到充分肯定，不同的研究团队利用全外显子组进行诊断性测序，阳性率达到25%～50%[1，2]，应用全基因组测序，阳性率达到40%～60%[3]。绝大多数的数据来源于新生儿科/儿科，产前胎儿异常的研究资料较少。由于胎儿期可获得的临床表型很有限，大多依赖于影像学检查结果，因此不能把新生儿

科/儿科的经验直接挪用至产前检测。但是现有经验至少可以说明对于疑难遗传病，高通量测序具有较高的辅助诊断价值，因此，对于产前发现胎儿结构畸形或发育异常，常规手段无法确诊的时候，应用高通量测序作为补充检测是可行的。……