张和

Justin Allen Zivin（图1）是美国神经内科医生，曾任加利福尼亚大学圣地亚哥分校神经内科副主任，他对卒中研究的主要贡献是引进了组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，tPA），即阿替普酶（Alteplase）对卒中进行早期治疗。

1985年，Zivin以第一作者身份在Science上发表了他对tPA的研究结果，开启了卒中的治疗时代。他文章的标题是“tPA减轻脑栓塞患者的神经损伤（Tissue Plasminogen Activator Reduces Neurological Damages after Cerebral Embolism）”。随后Zivin四处呼吁，说服美国政府和美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）进行彻底改变卒中治疗的临床试验。他的奋斗最终使美国食品和药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了tPA作为卒中治疗药物。tPA是1996年在争议中被FDA批准的，也是FDA迄今为止唯一批准的一个卒中治疗药物。这也使医生们第一次有了对付卒中的武器，可惜绝大部分患者与tPA无缘。

图1 Justin Allen Zivin

图2 tPA溶解血栓

tPA是人体分泌的蛋白质，可分解血块/血栓（图2）。在美国大概7%的患者能在发病后3 h到达急诊室接受tPA治疗，其中一半患者会好转。2009年，美国北方的一个神经内科医生Boris Vern在家里看电视，突然左半侧身体失去知觉，说话困难。好在他是医生，立即打了911电话，90 min后他接受了tPA治疗，1 h后恢复正常，几天后走出医院。巧合的是Vern与Zivin是医学院同学，Vern知道Zivin帮助开发并在卒中患者中推广使用tPA（Zivin是阿替普酶生产公司Genentech的付薪顾问），他打电话向Zivin致谢。但是在少数患者身上，tPA会造成脑出血，危及患者的生命。所以FDA要求tPA必须在卒中后3～4.5 h内使用。狭窄的时间窗虽然安全，但也排除了绝大多数患者。在美国tPA价格昂贵，一针2000美元，保险支付大部分。另外保险公司会对医院有大概1万美元的额外资助，所以使用tPA对医院有益。……