朱海夫 李思瓯 邓卫红

[摘要] 沙格列汀与二甲双胍缓释片均对血糖水平起到调节作用，在降低患者血糖水平的基础上，能够起到规避低血糖风险的作用，调节效果较好。同时，上述药物联合使用，能够对患者的心脑血管系统产生强有力的保护效果，确保心脑血管的安全性。目前，有新技术实现二者联合制药，沙格列汀和二甲双胍复方药剂投入糖尿病治疗应用中，简化用药，能够避免患者对治疗产生懈怠心理，防止患者由于记忆力不佳而出现漏服、误服情况，患者治疗的依从性逐步提高，有益于控制糖尿病恶性进展。本文主要归纳、分析沙格列汀和二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病研究进展。

[关键词] 2型糖尿病；沙格列汀；二甲双胍缓释片；研究进展

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）28-0165-04

[Abstract] Saxagliptin and metformin sustained-release tablets play a role in regulating blood glucose levels. On the basis of reducing blood glucose levels in patients， they can play a role in avoiding the risk of hypoglycemia and have a good regulation effect. At the same time， the combined use of the above drugs can produce a strong protective effect on the patient's cardiovascular and cerebrovascular system and ensure the safety of cardiovascular and cerebrovascular diseases. At present， there are new technologies to achieve the combination of the two drugs. Saxagliptin and metformin compound in the treatment of diabetes， with simplify administration， can avoid the patients' slackening of treatment， to prevent patients from missed drug and misuse due to poor memory. In the situation， the compliance of patients' treatment is gradually improved， which is beneficial to control the malignant progression of diabetes. This article summarizes and analyzes the research progress on saxagliptin and metformin sustained-release tablets in the treatment of type 2 diabetes.

[Key words] Type 2 diabetes；Saxagliptin；Metformin sustained-release tablets；Research progress

糖尿病作為世界范围内的终身性疾病，医学界目前尚未发现可将其根治的治疗方法，根据国际糖尿病联盟公布的数据显示，截至2017年，全球范围内的20岁以上的糖尿病患者数量已经高达4.25亿，将这一数据换算到现实中，也就意味着11人内就有1人患糖尿病。根据专家预估，发展到2045年，成人糖尿病患者群体数量可能高达6.29亿[1]。而在我国，糖尿病患者数量高达1.14亿，是世界上糖尿病患者最多的国家，糖尿病治疗支出较高，换言之，糖尿病是建设健康中国道路上的重大阻碍[2]。2型糖尿病好发于中老年人，通常发病年龄在35岁以后，患者体内胰岛素功能出现缺失，作用较低，导致患者的血糖水平失衡，部分患者存在胰岛素分泌过多的现象，但胰岛素难以发挥功效。该病具有显著家族遗传性，此外，肥胖、缺乏运动、手术、精神紧张等均可成为致病因素，临床将其归为内分泌代谢失常疾病，以药物治疗方案为主要治疗手段。沙格列汀和二甲双胍缓释片是治疗2型糖尿病的临床常用药，对糖尿病患者的血糖水平具备良好的调节效果，将二者联合应用于糖尿病治疗中，能够帮助患者更快、更安全地平稳血糖水平，降低用药风险。本文主要概论二者联合用药对2型糖尿病的治疗效果、安全性、作用机制、依从性。

1沙格列汀和二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的效果

2型糖尿病患者普遍存在血糖不稳、糖化血红蛋白水平过高现象，单一用药难以帮助患者将血糖水平平稳到理想程度。在以往的治疗模式中，前期用药往往给予2型糖尿病患者单一降糖方案，若患者用药达到最高限量后，血糖水平仍然无法得到控制，才转变为联合用药方案。该方案对糖尿病患者而言，无益于患者的血糖调节，对胰岛B细胞的保护作用较低，难以防治其他糖尿病并发症。最新糖尿病治疗标准要求，若检出患者糖化血红蛋白在9%或以上，应当采用联合用药方案，在用药达到单一用药量50%之际，患者血糖难以控制后，可采取联合用药方案，力求在最快时间内，帮助患者平复血糖水平。联合用药后，能够在不同药物之间形成优势互补效果，提高药物疗效，同时减轻大量用药带来的副作用，增强胰岛素抵抗，对胰岛B细胞产生保护作用，减少降糖药继发性失效，减缓其他慢性并发症的发生。业内专家建议，若检查发现糖尿病患者的糖化血红蛋白水平在7.5%以上，应当采用二甲双胍联合其他药物治疗方案。

二甲双胍是临床治疗糖尿病的首选药物，若单纯使用一段时间后，出现降糖效果不够明显，患者体内血糖水平居高不下，药物治疗效果无法达到预期时，应当联合其他降糖药剂，如胰岛素、TZDs等进行治疗。联合给药前，应当根据患者的具体状况给药，制定有针对性的治疗方案。有研究表明，联合二甲双胍与沙格列汀作为治疗方案，患者用药后，体内糖化血红蛋白水平降低更快，血糖控制效果更为迅速。有上研究了沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床用药应用中，发现联合用药能够将胰高血糖素养肽作用于机体的时间延长，保证人体内胰岛素的正常分泌，进而降低血糖水平，相比单一二甲双胍用药，联合用药具有疗效显著、安全性优秀的治疗效果[3]。卜海青等[4]研讨了二甲双胍和沙格列汀复方缓释片治疗2型糖尿病的临床应用价值，结果表明，联合药剂使用中，对患者的心血管保护作用显著，护卫胰岛细胞，确保其调节血糖功能正常运转，联合用药后，治疗效果更优，同时，不良反应较少，该治疗方案具有较高的临床应用价值。

有研究将沙格列汀和二甲双胍联合用药方案与二甲双胍联合其他降糖药物进行对比，发现沙格列汀联合二甲双胍治疗效果优于其他二甲双胍联合用药方案的治疗效果。有人比较了格列美脲与沙格列汀在二甲双胍继发失效的2型糖尿病患者中的疗效，在二甲双胍失效后，在持续性应用二甲双胍的基础上，分别为两组患者添加格列美脲与沙格列汀治疗，结果证明，使用沙格列汀联合二甲双胍治疗方案，患者发生低血糖的概率更低，患者血糖水平、体重得到较好控制[1]。

2沙格列汀和二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的安全性

血糖过高是糖尿病患者的一大特征，但在治疗过程中，患者的血糖水平可能出现较大波动，时有低血糖症状发生，糖尿病患者的低血糖症状引发因素较多，药物影响因素占比较大。低血糖严重阻碍着患者的血糖水平正常化进程，且伴随着病情的加重，患者出现低血糖的概率逐步增加，曾有研究对糖尿病低血糖发生情况做了统计，表明糖尿病患者出现低血糖的概率最高可达70%[5]。沙格列汀是一种通过激发患者体内的GLP-1水平，提升胰岛素释放量，进而对血糖水平起到相应调节作用的药物，以其作用机制看来，患者在应用沙格列汀治疗过程中，并发低血糖的可能性较低[16]。二甲双胍的血糖调节作用仅作用于高血糖患者，对正常血糖患者无降糖作用，引发低血糖可能性较低。因此，二者联合用药后，患者出现低血糖的可能性较低，用药较为安全。

2型糖尿病患者极易出现肥胖症，一方面是由于患者自身生活习惯、病情影响，一方面是由于应用磺脲类、胰岛素等药物进行治疗所产生的影响[17]。沙格列汀主要降低患者的糖化血红蛋白、空腹血糖与餐后血糖水平，对患者的体重影响较小；二甲双胍对于肥胖型糖尿病患者具有显著的减重效果，有相关研究表明，沙格列汀和二甲双胍联合治疗方案在应用过程中，能够帮助患者降低体重，帮助患者体重向良性发展。徐明付等[6]比较了二甲双胍与沙格列汀治疗超重和肥胖2型糖尿病的效果，结果证明，沙格列汀与二甲双胍共同治疗肥胖性2型糖尿病患者，能够帮助患者控制血糖水平，改良体质量指数，治疗效果达到患者预期。

应用降糖药物控制血糖水平，药物作用于心血管系统中，较易对心血管产生影响，且伴随糖尿病病情的进展，患者极易并发其他心血管疾病，甚至可能导致动脉粥样硬化，糖尿病患者死于心血管并发疾病的几率极高。有研究表明[7]，沙格列汀主要通过激发内源性GLP-1与GIP产生降糖效果，患者用药后，对胰岛素产生刺激作用的同时，将进一步减低肠道吸收葡萄糖的效率，对肾脏不产生恶性影响，同时，该药对心血管系统影响较低，在应用过程中，使用风险性较低。相关数据表明[8]，二甲双胍临床应用中并未明确证实其诱发乳酸酸中毒的可能，且该药物对肾脏无直接损害，但肾脏已出现损伤患者用药后，可能导致药物积蓄，同时，该药致癌性极低，用药过程通常不产生突变作用，且二甲双胍对心血管具有良好的保护效果[9]。目前尚未有研究明确指出二者联合用药对心血管产生的影响，但综合而言，二者联合用药具备一定保护心血管的效果[10]。

3沙格列汀和二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的作用机制

沙格列汀是一种二肽基肽酶4竞争性抑制剂，能够通过刺激肠促胰岛素活性，提升血液浓度，降低葡萄糖依赖性，进而降低血糖水平。患者服用沙格列汀后，药性從小肠中释放，导致肠促胰岛素在血液中的浓度提高，降低GLP-1出现的降解反应，通过这一作用效果，帮助患者体内胰岛素实现正常分泌，强化葡萄糖利用效果。GLP-1的活性增加，能够对胰腺α细胞起到抑制作用，降低其胰高血糖素的分泌，进一步降低肝脏葡萄糖的生产。同时，沙格列汀还能够抑制2型糖尿病患者体内DPP-4浓度，抑制时效长达24 h，通过抑制DPP-4活性，能够在原有药物作用的基础上，将患者体内的活性GLP-1增强2～3倍，使胰高血糖素的浓度出现降低，进而增加胰岛素分泌[8]。沙格列汀摄入后，70%以上能够在尿液中回收，证实其口服用药后，机体对药物吸收性良好，同时，该药物不受肾功能不全等器官疾病影响。二甲双胍通过增加胰岛外组织的胰岛素敏感度，提升葡萄糖的氧化、代谢、利用效果，降低肠道吸收葡萄糖的可能，帮助餐后降糖，同时，二甲双胍能够阻滞肝糖生产、输出，阻碍肝糖原异生，控制空腹血糖，对外周组织胰岛素的受体结合作用起到改良效果，能够改进胰岛素抵抗作用，从而达到降糖作用[9]。同时，二甲双胍对GLP-1同样具有正向作用效果。将二者联合使用，对于患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖的调节效果显著，优势互补，对糖尿病患者血糖水平能够达到最大化的控制效果[11]。

4 沙格列汀和二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的依从性

2型糖尿病高发于中老年人群，相比老年退休人群而言，中年人群生活、工作压力较大，用药过程中，极易出现少服、漏服现象，文化程度较低的患者，对于糖尿病的相关健康知识了解不多，可能存在偏听偏信的现象，出现擅自更改用药量等行为。糖尿病的治疗需要辅以长期药物治疗，患者的用药依从性是药物治疗的关键，唯有按时、按量用药才能保证血糖水平的正常调节。

糖尿病病情不断发展，患者的治疗方案不断增加其他治疗手段，药物应用量更多，方案更为复杂，由于治疗的复杂程度逐步加深，患者的治疗依从性难以得到保证[12]。沙格列汀与二甲双胍联合制剂后，能够在一定程度上降低患者治疗方案的复杂性，减少患者漏服、误服等情况，提升患者的治疗依从性[13]。同时，简化治疗方案，对患者的心理起到一定程度的安抚作用，能够提升患者对治疗的接受力[14]。沙格列汀与二甲双胍联合制剂每日用药量为1次，服药次数较少，患者按时服药的可能性更高。同时，两种药物联合制剂后，二甲双胍用药的不良反应减少，疗效与单独二甲双胍、沙格列汀相同[15]。事实证明复合制剂在方便用药的基础上，不影响药物的治疗效果，因此，沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病，患者的治疗依从性更高，治疗效果表现良好[16]。

5结语

糖尿病归属于内科疾病，该病对患者体内的糖、脂肪、蛋白质等物质的正常代谢产生恶性影响，以病程相对较长的2型糖尿病患者而言，其体内多种物质的代谢呈现长期性紊乱，极易引发机体内各系统的功能障碍，导致出现其他严重并发症，进而危及生命安全。二甲双胍是一种2型糖尿病常用药，该药物对肥胖症2型糖尿病患者具有较优治疗作用，在为患者降低血糖的同时，能够较好地减轻患者体重。二甲双胍应用于2型糖尿病的发病初期，对于患者的血糖水平、体重具有抑制效果，治疗安全性较高，心血管并发疾病少[17]。

随着患者的病情进展，单一的二甲双胍方案治疗效果越来越差，难以满足患者的需求，因此，亟需寻找更为有效的治疗方案。相关研究发现[18]，将二甲双胍与肠促胰素型药物作为方案联合治疗糖尿病，能够取得较好的治疗效果。肠促胰素型药物摄入后，能够刺激肠道内的GLP-1、GIP等激素分泌，达到进一步调节体内胰岛素反应的效果，以提升患者体内的胰岛素释放，进而达到较为理想的疗效，由于该方案主要药物机制是通过调节患者体内胰岛素分泌影响血糖水平，相对而言安全性更高。沙格列汀是一种DPP-4抑制剂，能够对患者体内的GLP-1降解产生抑制效果，进而提升其活性，提升胰岛素分泌，同时，对患者体重影响较小。

大量临床实践证明，将沙格列汀与二甲双胍联合应用对2型糖尿病患者的血糖水平具有优秀的调节作用，用药后，患者并发低血糖的风险降低，体重减轻，相对其他药物联合应用方案，该方案治疗效果更优，安全性更高[19]。沙格列汀是一种DPP-4抑制型药物，能够通过抑制DPP-4增加肠道内GLP-1活性反应，从而调节胰岛素分泌，进而调理患者血糖水平[20-22]。医学制药技术发展后，沙格列汀与二甲双胍联合药剂出现，该药剂出现后，患者治疗方案得到简化，漏服、误服情况减少，治疗接受度升高，治疗依从性提升，有利于患者的病情进展[23-24]。且联合药剂在用药效果上，不输单独药剂，对患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖等血糖指标调节表现良好，值得临床推广使用。

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