刘军华

大分割放疗联合替莫唑胺治疗大体积脑转移瘤的效果观察

刘军华

目的观察大分割放疗联合替莫唑胺治疗大体积脑转移瘤的临床疗效。方法选取90例大体积脑转移瘤患者为研究对象，随机将患者分为对照组和实验组，每组45例。对照组患者给予大分割放疗治疗，实验组患者在大分割放疗的基础上每日加服1次替莫唑胺150 mg/m2，连续口服28天即1个放疗周期结束后，每个放疗周期的前5天给予每天1次口服替莫唑胺200 mg/m2辅助治疗。治疗6个疗程后观察2组的临床疗效及不良反应，并分析患者1年随访记录。结果实验组患者的临床治疗有效率为75.56%，明显高于对照组的48.89%(P<0.05)。实验组患者半年及1年生存率高于对照组，复发率低于对照组(P<0.05)。2组患者均有放射性脑水肿、放射性脑坏死、脑神经损伤、恶心呕吐及发热等不良反应，实验组患者临床还表现出骨髓抑制及贫血等不良反应，但均可耐受。结论大分割放疗联合替莫唑胺对临床治疗大体积脑转移瘤安全有效，患者临床症状可得到明显改善，临床不良反应较轻，值得推广应用。

大分割放疗；替莫唑胺；大体积脑转移瘤；临床疗效

脑转移廇是原发于身体其他部位的肿瘤细胞转入颅内，其发病率占颅内肿瘤的3.5%～10%[1]，国内外均认为以肺癌脑转移最多见，其次是乳腺癌、黑色素瘤、泌尿生殖系肿瘤和消化道肿瘤[2]；亦有相当部分患者找不到原发灶，即使有脑转移瘤，手术后仍不能确定肿瘤来源[3]。脑转移瘤是全身癌瘤患者的主要病残及死亡原因之一，其临床治疗主要以缓解患者的临床症状，延长患者的生存期为目的[4]。目前，针对大体积脑转移瘤的临床治疗仍存在争议，因此，本院选取近两年收治的90例大体积脑转移瘤患者进行研究，临床给予大分割放疗联合替莫唑胺治疗的效果肯定，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2013年6月至2015年6月期间收治的大体积脑转移瘤患者90例，其中，男性患者53例，女性患者37例；患者年龄49～81岁，平均年龄(63.8±2.4)岁；肿瘤原发部位为肺癌43例，乳腺癌31例，胃癌5例，结肠癌11例。随机将患者分为对照组和实验组，每组45例。2组患者在性别、年龄及肿瘤原发部位等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 所有患者原发肿瘤均经临床病理确诊，且脑转移瘤均经头部核磁共振检验确诊，肿瘤直径均>6 cm；患者肝功能、肾功能及骨髓情况正常；患者预计生存期均在3个月以上，且卡氏功能状态评分不低于60分；患者无脑部放、化疗史或已从既往化疗的不良反应中完全恢复；所有患者在参与研究前均知情同意。

1.2.2 排除标准 患者合并伴有肾脏、心血管、造血系统严重疾病；患者有精神病史；患者未能顺利完成随访。

1.3 研究方法

治疗前，对所有患者行头部核磁共振检验，给予对照组患者行大分割放疗治疗，首先对90例脑转移患者面罩固定头部，行CT增强扫描定位，扫描层厚3 mm。扫描范围从颅顶置颅底线以下5 cm。将CT定位图片通过网络传送至TPS系统(本院采用英国Elekta Synergy V3.0计划系统)进行处理，于TPS系统上勾画大体肿瘤体积(GTV)，GTV外放4 mm作为PGTV。物理师用TPS系统对CT信息进行计划优化，制定放疗计划，90%的等剂量曲线完全包括PGTV，将脑干、眼球等危及器官剂量控制在安全范围。采用5野共面放疗，6MV X线照射，总DT50～65 Gy,每次3～5 Gy。每次3 Gy时，每天照射1次，每周5次；每次4～5个Gy时，隔日照射1次，每周3次。放疗期间给予甘露醇、地塞米松或高糖脱水对症治疗及神经营养药物治疗等，以减轻脑水肿、缓解颅内压，体质差者给予营养支持对症治疗。实验组患者在对照组的基础上口服替莫唑胺150 mg/m2，每日1次，连续口服至放疗结束，放疗结束后4周再接受6周期的本品辅助治疗。之后每个周期的前5天给予口服替莫唑胺200 mg/m2，每日1次。治疗期间每周进行肝肾功能及血常规检验，治疗6个疗程后观察2组的临床疗效及不良反应。对所有患者进行为期1年的随访，随访截止时间为2016年6月。

1.4 疗效评价

所有患者的临床疗效均按照WHO规定的标准评价，患者肿瘤完全消失，且至少维持4周，临床未见新病灶为完全缓解；患者肿瘤体积减少一半以上，且至少维持4周，临床未见新病灶为部分缓解；肿瘤体积减少不到一半或增大不足25%为病情无变化；患者出现新病灶或肿瘤体积增大25%以上为病情进展。完全缓解及部分缓解均为临床治疗有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料采用(均数±标准差)表示，用χ2检验计数资料，用t检验计量资料，当P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

实验组患者的临床治疗有效率为75.56%，其中完全缓解13例，部分缓解21例。对照组患者中有8例完全缓解，14例部分缓解，临床治疗有效率为48.89%。经统计学分析，实验组的临床治疗有效率明显高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 2组患者临床不良反应比较

2组患者临床均出现不同程度的放射性脑水肿、放射性脑坏死、脑神经损伤、恶心呕吐及发热等不良反应，但差异无统计学意义(P>0.05)。此外，实验组患者临床还表现出骨髓抑制及贫血等不良反应，经统计学分析，2组患者的恶心呕吐及骨髓抑制等不良反应差异有统计学意义，见表2。

表2 2组患者临床不良反应比较(例，%)

2.3 治疗后患者卡氏评分及1年随访记录比较

经过6个疗程的治疗，实验组患者治疗后的卡氏评分为(82.76±3.41)分，明显高于对照组的(73.58±4.06)分，差异有统计学意义(P<0.05)。通过对患者进行为期1年的随访，发现实验组患者半年及1年复发率均低于对照组患者，生存率均高于对照组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 患者1年随访记录比较(例，%)

3 讨论

临床中，脑转移瘤是很常见的其他部位的肿瘤转移到脑部形成的颅内肿瘤[5]，资料显示脑转移瘤的发病年龄高峰为40～60岁，男性多于女性,脑转移瘤占颅内肿瘤的10%～15%，恶性肿瘤患者尸检中发现肿瘤有脑转移的占5%～30%[6]。脑转移的肿瘤原发部位以肺、乳腺、消化道肿瘤、肾癌常见，其中肺癌脑转移占30%～40%，以肺小细胞癌和腺癌为多[7]。有文章报道，小细胞未分化癌如生存期超过2年者，脑转移率达80%。 脑转移瘤大多慢性起病，但病程往往进展迅速[8]。大多数患者有中枢神经系统功能紊乱的症状，大约50%的患者有头痛症状，以及恶心、呕吐、语言障碍、肢体肌力减退、共济失调、颅神经麻痹等。恶性肿瘤转移至颅内主要通过血流、淋巴和直接侵入3条途径，而且脑转移瘤周围常有明显水肿和脑组织软化，其中较大肿瘤中心常有液化坏死，少数可发生出血[9]。

出现颅内转移病灶对患者来说是疾病的恶化,所以在治疗脑转移瘤的时候,一般要根据患者的年龄、全身状况、神经功能状态、原发肿瘤部位及治疗情况、有无脑以外多处转移、脑转移瘤的数目、大小及部位等临床特征来选择适宜的治疗方式[10]。卡氏功能状态评分标准是临床上衡量患者自身身体素质的最有效办法,通过卡氏评分可判断出患者是否能够耐受住治疗，一般手术治疗要求卡氏评分不得少于60分[11]。对于单发性脑转移瘤的患者临床主要以手术治疗为主，对于单发或多发脑转移瘤不能手术切除或不全切除，在并用激素或减压术后可采取放疗治疗[12]。当脑转移瘤肿瘤病灶个数越多，提示患者自身原发肿瘤的恶性程度越高[13],这种大体积脑转移瘤的临床治疗效果也越差,而且大体积脑转移瘤在治疗后也容易出现复发。

本研究通过对90例大体积脑转移瘤患者进行研究，发现临床采用大分割放疗法联合替莫唑胺治疗的效果优于单独放疗治疗的临床疗效。采用大分割放疗法可以缩短患者的治疗时间跨度，避免肿瘤放疗后程加速增殖，但同时也增加了正常组织的损伤[14]。

研究发现，采用大分割放疗联合替莫唑胺治疗的患者中有34例治疗有效，临床治疗有效率为75.56%，而单独采用大分割放疗治疗的患者中有22例治疗有效，临床治疗有效率为48.89%。研究结果提示，替莫唑胺可以明显缓解脑转移瘤患者的临床症状，可使疾病得到一定程度的控制[15]。

研究表明，治疗后两组患者临床主要表现的不良反应为恶心呕吐、发热、脑神经损伤、放射性脑水肿及放射性脑坏死等症状，研究还发现，采用大分割放疗联合替莫唑胺治疗的患者中临床不良反应还表现为骨髓抑制及贫血等症状，但经治疗处理后均能得到缓解。经治疗后，采用大分割放疗联合替莫唑胺治疗的患者的卡氏评分为明显高于采用单一放疗治疗的患者，通过分析随访记录，发现2组患者在半年及1年的复发率及生存率等指标方面，差异有统计学意义。研究结果提示，采用大分割放疗联合替莫唑胺治疗的患者生存率较高，复发率较低。

综上所述，大分割放疗联合替莫唑胺治疗大体积脑转移瘤的临床疗效肯定，患者临床症状可得到明显改善，而且患者临床表现的不良反应较轻，治疗安全可行，值得推广应用。

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ObservationoftheEffectofLargeFractionatedRadiotherapyCombinedwithTemozolomideforLargeVolumeBrainMetastases

LIUJunhua.

TheFirstPeople'sHospitalofZaoyang，Zaoyang,441200

ObjectiveTo study the clinical effect of large fractionated radiotherapy combined with temozolomide for large volume brain metastases.Methods90 cases of large volume in patients with brain metastases as the object of study,the patients were randomly divided into the control group and the experimental group,each group with 45 cases.The control group were treated with hypofractionated radiation therapy,the experimental group on the basis of the control group

hypofractionated radiotherapy plus daily oral a temozolomide 150 mg/m2,orally for 28 days was a cycle of radiotherapy after.After 5 days before each treatment cycle given each and every day orally temozolomide 200 mg/m2,after 6 courses of treatment observation clinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups,and analysis of the patient a year follow-up records.ResultsAdverse reactions in the experimental group,the clinical effective rate was 75.56%,which was significantly higher than that control group 48.89% (P<0.05).The patients in the experimental group for 6 months and 1-year survival rate was higher than that of the control group,the recurrence rate was lower than that of the control group (P<0.05).The 2 groups of patients had radioactive cerebral edema,radiation necrosis of the brain,brain damage,nausea,vomiting,and fever.In the experimental group,the patients also showed bone marrow suppression and anemia and other adverse reactions.ConclusionLarge fractionated radiotherapy combined with temozolomide for large volume of brain metastases is safe and effective,it can significantly improve clinical symptoms with light adverse reactions,it is worthy of clinical promotion.

Large fractionated radiotherapy;Temozolomide;Large volume brain metastases;Clinical effect

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1814～1816)

441200 湖北省枣阳市第一人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.022

R739.41

A

1001-5930(2017)11-1814-03

2016-10-10

2017-04-20)

(编辑：甘艳)