肖 波 胡昌华 毛小刚

复方斑蝥胶囊对恶性卵巢肿瘤术后化疗患者的疗效及机制分析

肖 波 胡昌华 毛小刚

目的探讨复方斑蝥胶囊对恶性卵巢肿瘤术后化疗患者的疗效及对血液流变学水平的影响。方法将恶性卵巢肿瘤患者90例随机分为对照组45例和观察组45例。对照组应用手术切除及术后常规化疗。观察组在对照组基础上予复方斑蝥胶囊，于化疗后1 d口服，3粒/次，2次/d，化疗结束后继续治疗1周。比较两组血清中雌二醇(E2)和促卵泡生成素(FSH)水平及不良反应。检测两组血液流变学水平。结果治疗后观察组患者血清中FSH水平明显高于对照组(P<0.01)。观察组患者的白细胞减少、肝肾功能损伤、胃肠道反应及神经毒性的发生率显著低于对照组(P<0.05)。化疗后1周，观察组患者的血浆黏度全及血高切、中切、低切黏度显著低于化疗结束时，且明显低于对照组(P<0.01)。结论复方斑蝥胶囊辅助化疗对恶性卵巢肿瘤术后患者的疗效明显，改善患者的血液流变学水平可能与其疗效有关。

复方斑蝥胶囊；恶性卵巢肿瘤；化疗；血液流变学

恶性卵巢肿瘤是常见妇科肿瘤，恶性卵巢肿瘤在早期缺乏典型的临床症状，确诊时常处于癌变晚期，临床资料显示其死亡率位居妇科肿瘤之首[1]。复方斑蝥胶囊为中药成方制剂，功用破血消瘀、攻毒蚀疮，现代药理学研究证实复方斑蝥胶囊具有抗癌、抗突变、抑制肿瘤细胞增殖以及改善肿瘤患者的血液粘度等作用[2]。本研究应用常规术后化疗联合复方斑蝥胶囊治疗恶性卵巢肿瘤，观察该疗法的作用及安全性，且对其可能作用机制进行了初步探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年12月至2015年10月我院收治恶性卵巢肿瘤患者90例，随机分为对照组45例和观察组45例。对照组：年龄22～44岁，平均(31.13±6.68)岁；病理类型：未成熟畸胎瘤34例，上皮性卵巢癌5例，卵巢内胚窦瘤4例，支持-间质细胞肿瘤2例；FIGO分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期10例，Ⅲb期5例。观察组：年龄23～43岁，平均(31.35±6.80)岁；病理类型：未成熟畸胎瘤33例，上皮性卵巢癌4例，卵巢内胚窦瘤5例，支持-间质细胞肿瘤3例；FIGO分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期10例，Ⅲb期6例。两组患者年龄、病理类型及FIGO分期方面比较无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①所有患者经病理和影像学检查为卵巢癌。②年龄20～45岁。③首次确诊为恶性卵巢者。④KPS 评分>60分，且生存期预计>3个月者。⑤患者或患者家属知情，且签署同意书者。排除标准：①伴有其他类型肿瘤者。②不配合用药者。③伴有其他脏器严重障碍者。④体质过敏或对治疗药物过敏者。本研究获得本院伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法

对照组：依据患者的检查情况行手术切除，且术后予常规化疗：包括顺铂+长春新碱+博莱霉素或博莱霉素+依托泊苷+顺铂方案或环磷酰胺+顺铂或紫杉醇+顺铂。观察组：在对照组基础上予复方斑蝥胶囊(陕西华西制药股份有限公司，国药准字Z20003270)治疗，于化疗后1 d口服，3粒/次，2次/d，化疗结束后继续治疗1周。

1.3 观察指标

①两组患者血清中雌二醇(E2)和促卵泡生成素(FSH)水平：标本采集，晨起空腹下收集患者的外周血，室温离心，将血清置于-20 ℃保持，应用放射免疫法于治疗前后检测。②两组治疗中不良反应发生情况:参见CTC-AE标准(3.0标准)给予评价。③两组患者的血液流变学水平：采取FASCO-3010BX全自动血流变快测仪检测所有患者的血浆黏度及全血高、中、低切率全血黏度，分别于化疗结束时和化疗后1周测定。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件包处理本组数据，以为计量数据，组间比较应用t检验，χ2检验分析计数资料，P<0.05为比较有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者血清中E2和FSH水平比较

两组治疗后血清中E2水平显著下降，FSH水平显著升高(P<0.01)。治疗后，观察组患者血清中FSH水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组患者血清中E2和FSH水平比较

注：a为与本组治疗前比较，P<0.01，b为与对照组治疗后比较，P<0.01。

2.2 两组不良反应比较

观察组患者白细胞减少、肝肾功能损伤、胃肠道反应及神经毒性的发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较/例

注：a为与对照组同一项目相比，P<0.05。

2.3 两组患者的血液流变学指标水平比较

化疗后1周，观察组患者的血浆黏度及全血高切、中切、低切黏度显著低于化疗结束时，且明显低于对照组，比较有统计学意义(P<0.01)，见表3。

3 讨论

恶性卵巢肿瘤是常见妇科肿瘤，随着女性工作压力加大和环境污染的加剧等，卵巢恶性肿瘤的发病率有上升趋势[3]。卵巢位于盆腔深处，早期往往无法确诊，在确诊时常处于晚期，此外卵巢肿瘤恶性程度高且易复发，给女性的生存构成严重威胁[4]。目前恶性卵巢肿瘤的临床疗法主要有手术配合手术前后辅助化疗。笔者根据患者检查情况以具体手术结合化疗措施为对照观察，取得一定治疗效果。然而单纯手术结合化疗在杀死肿瘤细胞及延缓肿瘤进展的同时，对患者T淋巴细胞和白细胞也会杀死，降低患者免疫功能，产生不良反应或毒性作用[5]。

表3 两组患者的血液流变学指标水平比较

注：a为与本组治疗前比较，P<0.01;b为与对照组治疗后8周比较,P<0.01。

复方斑蝥胶囊由斑蝥、黄芪、人参、刺五加、山茱萸、女贞子、三棱、莪术、熊胆粉、半枝莲、甘草组成，其中斑蝥擅长攻毒散结；黄芪、人参、刺五加健脾补肾、补益气血、顾护正气；山茱萸、女贞子滋补肝肾，养阴生精；三棱、莪术破血消癓、行气止痛；半枝莲、熊胆粉清热解毒，助斑蝥攻毒蚀疮；甘草解毒和中、调和百药；全方共奏攻补兼施，使祛邪而不伤正，并可阻止瘀毒扩散。现代药理学研究证实，复方斑蝥胶囊可通过多途径发挥抗肿瘤效果，既可改善患者的症状，提高生存质量，又可减缓放化疗引起的毒副作用[6]。近年，复方斑蝥胶囊已广泛用于恶性卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌及肝癌等的辅助治疗[6]。本研究采取复方斑蝥胶囊辅助化疗干预恶性卵巢肿瘤术后患者，疗效明显。

本组结果显示，治疗后，加用复方斑蝥胶囊组患者血清中FSH水平显著多于对照组，且明显降低了患者的白细胞减少、肝肾功能损伤、胃肠道反应及神经毒性的发生率，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。表明复方斑蝥胶囊辅助常规化疗对恶性卵巢肿瘤术后患者可发挥增效减毒的效果。

研究表明，肿瘤可引起体内的血液高凝状态，凝血功能的异常或过度激活会促进肿瘤的发展，是影响患者预后的重要因素之一，超过20%的卵巢癌患者存在高凝状态，故改善恶性卵巢肿瘤患者机体血液高凝状态是该病的重要步骤[7-8]。文献报道称血液粘稠度升高可减慢血流速度，引起血液瘀阻等，因此异常的血液流变性是血瘀证的重要基础[9]，检测血液流变学指标水平对评价恶性卵巢肿瘤术后化疗患者的预后具有重要价值。本研究检测两组患者化疗前后血液流变学水平，结果显示：化疗后1周，观察组患者的血浆黏度全及血高切、中切、低切黏度显著低于化疗结束时，且明显低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.01)。因此，加用复方斑蝥胶囊可明显改善恶性卵巢肿瘤术后化疗患者的血液高凝状态。

综上所述，复方斑蝥胶囊辅助化疗治疗恶性卵巢肿瘤术后患者疗效明显，改善患者的血液流变学异常是其可能作用机制之一，有待于进一步探究。

[1] 李 娜,高家志,朱 颖,等.新辅助化疗联合洛铂术中腹腔灌注在卵巢癌中的效果评价及其机制研究〔J〕.中国医院药学杂志,2016,36(7):582,583,602.

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[3] 李 娟.复方苦参注射液辅助TP方案治疗晚期卵巢肿瘤患者临床疗效及对其免疫功能的影响〔J〕.亚太传统医药,2014,10(8):105-106.

[4] 孟翠菊,张广美,付亮亮,等.P53R2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义〔J〕.中华临床医师杂志:电子版,2013,7(8):3389-3393.

[5] 刘梦娜,谢静燕,赵树立.恶性卵巢肿瘤患者外周血免疫细胞及其亚群的检测分析〔J〕.细胞与分子免疫学杂志,2014,30(6):627-629,634.

[6] 谢俊大,赵奎君,钟 萌.复方斑蝥胶囊的药理与临床研究概况〔J〕.国际中医中药杂志,2011,33(10):954-955.

[7] Akita N,Ma N,Okamoto T,et al.Host protein C inhibitor inhibits tumor growth,but promotes tumor metastasis,which is closely correlated with hypercoagulability〔J〕.Thromb Res,2015,135(6):1203-1208.

[8] 冯 征,温 灏,吴小华.卵巢癌患者血液高凝状态临床研究进展〔J〕.中国癌症杂志,2015,25(3):3231-234.

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EfficacyofCompoundMylabrisCapsulesforPatientswithMalignantOvarianTumorTreatedwithPostoperativeChemotherapyandMechanismAnalysis

XIAOBo,HUChanghua,MAOXiaogang.

WuhanUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedHanyangHospital,Wuhan,430053

ObjectiveTo investigate the efficacy of compound mylabris capsules for patients with malignant ovarian tumor treated with postoperative chemotherapy and the influence on hemorheology.Methods90 patients with malignant ovarian tumor were randomly divided into the control group and the observation group,each with 45 cases.The control group were treated with routine chemotherapy after the operation.Based on the control group,the observation group was orally given compound mylabris capsules 1 day after chemotherapy,3 grains/time and bid,and for another 1 week after chemotherapy.Serum levels of E2 and FSH and occurrence rate of adverse reactions were compared in both groups.Hemorheology level was measured in both groups.ResultsAfter treatment,serum level of FSH in the observation group was obviously higher than that of the control group(P<0.01).Occurrence rate of aleucocytosis,liver and kidney function damage,gastrointestinal reaction,and neurovirulence in the observation group was remarkably lower than the control group(P<0.05).1 week after chemotherapy,plasma viscosity and high and middle and low shear of whole blood in the observation group were evidently lower than those of the control group(P<0.01).ConclusionEfficacy of compound mylabris capsules for patients with malignant ovarian tumor treated with postoperative chemotherapy is obvious,and may be relevant to improve hemorheology.

Compound mylabris capsules；Malignant ovarian tumor；Chemotherapy；Hemorheology

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2084～2086)

430053 武汉科技大学附属汉阳医院(肖 波,胡昌华)；441021 湖北文理学院附属襄阳市中心医院(毛小刚)

毛小刚

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.052

R737.31

A

1001-5930(2017)12-2084-03

2016-10-09

2017-07-10)

(编辑：吴小红)