郎咸征

TAXOL联合CBP化疗在卵巢癌治疗中的安全性及有效性

郎咸征

目的探究紫杉醇(TAXOL)联合卡铂(CBP)治疗卵巢癌的有效性及安全性。方法选取92例卵巢癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为2组，观察组和对照组各46例。观察组采用TAXOL联合CBP进行治疗，对照组采用环磷酰胺联合CBP治疗，21 d为1个疗程。采用世界卫生组织(WHO)实体瘤评价标准对患者肿瘤缓解情况进行评定，对比2组患者药物不良反应以及随访5年内生存率。结果观察组肿瘤治疗有效率(82.61%)明显高于对照组(58.70%)(P<0.05)。2组患者在治疗中均出现中性粒细胞下降、血红蛋白下降、血小板减少、白细胞减少、过敏反应、消化道反应、神经毒性等不良反应，治疗组发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组5年内生存率(41.30%)明显高于对照组 (19.57%)(P<0.05)。结论TAXOL联合CBP治疗卵巢癌，患者肿瘤缓解情况较好、不良反应较轻，5年生存率较高。

紫杉醇；卡铂；卵巢癌；临床疗效；安全性

卵巢癌属于妇科恶性肿瘤之一，其发病率与病死率较高，由于早期诊断率较低，70%～75%患者诊断时已为癌症晚期，且患者5年内生存率较低，严重影响着妇女的健康和生命[1]。目前治疗卵巢癌的主要方法为手术与放化疗，单纯采用化疗药物虽能够暂时控制病情但患者存活率较低以及复发率较高[2]。化疗的标准方案为紫杉醇(taxinol，TAXOL)联合卡铂(carboplatin，CBP)，较多临床研究表明二者联合使用效果较好，可降低毒副作用[3]。本研究选取我院就诊的卵巢癌患者作为研究对象，给予患者CBP分别联合TAXOL和环磷酰胺进行化疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2011年2月至2012年4月在我院就诊的92例卵巢癌患者作为研究对象，所有患者均经过病理证实为卵巢癌，年龄23～76岁，平均年龄(42.27±7.64)岁。采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组均为46例。治疗组患者平均年龄(41.37±5.92)岁，对照组患者平均年龄为(43.07±5.39)岁。参照国际妇产科联盟(international federation of gynecology and obstetrics，FIGO)临床分期标准，对照组中Ⅱ期9例、Ⅲ期25例、Ⅳ期12例，子宫内膜样癌7例、黏液性腺癌18例、浆液性腺癌21例；观察组中Ⅱ期8例、Ⅲ期26例、Ⅳ期12例，子宫内膜样癌8例、黏液性腺癌16例、浆液性腺癌22例；2组患者在年龄、临床分期以及病理类型方面对比，差异无统计学意义(P<0.05)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者病理结果均符合卵巢癌诊断标准[4]；②年龄20～80岁；③患者病例资料完整且知情同意。排除标准：①存在多处原发性肿瘤；②心、肝、肾等严重受损者；③对化疗药物紫杉醇过敏者。

1.3 治疗方法

所有患者进行细胞减灭术治疗后 1周内观察患者临床表现，待病情好转后实施化疗。治疗组：进行化疗第1天，口服15 mg地塞米松，注射25 mg盐酸苯海拉明和静脉注射300 mg西米替丁，30 min后将30 mg紫杉醇加入100 mL葡萄糖注射液中，30 min内滴定结束，第2天将80 mg/m2卡铂加入500 mL葡萄糖溶液中，滴定2 h。在进行化疗前应准备好抗过敏相关药物，以及观察患者生命体征变化，做好抢救预防准备工作。对照组在第1天滴定600 mg/m2环磷酰胺，卡铂剂量以及用药法同观察组。2组1个疗程均为21 d。

1.4 疗效评定

参照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评估标准和国际妇科肿瘤学会卵巢癌疗效评定标准[5]对患者治疗效果进行评定。肿瘤病变完全消失，28 d内未出现新的病变为完全缓解(CR)；肿瘤病变体积缩小为原来的50%以上，维持28 d内未出现新的病变为部分缓解(PR)；肿瘤病变体积缩小不足原来的50%，维持28 d内未出现新的病变为稳定(SD)；肿瘤体积增大，且有其他新的病变产生为病情进展(PD)。治疗有效率=CR+PR。

1.5 观察指标

对比2组患者临床疗效、骨髓抑制以及非血液学不良反应以及5年内生存率，其中生存时间为确诊为卵巢癌后首次进行治疗起至患者死亡或截尾日期。

1.6 统计学方法

本研究所得数据采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计数资料以n(%)表示，采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier方法，组间比较采用Log-Rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效评定

观察组治疗有效率(82.61%)高于对照组(58.70%)，差异有统计学意义(χ2=5.242，P=0.022)。见表1。

表1 2组患者治疗效果对比/例

2.2 2组患者药物不良反应

2组患者在治疗中均出现中性粒细胞下降、血红蛋白下降、血小板减少、白细胞减少、过敏反应、消化道反应、神经毒性等不良反应，治疗组发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者药物不良反应/例

2.3 对比2组患者5年内生存率

2组患者均随访5～70个月，平均随访48.42个月，观察组5年内生存率(41.30%)明显高于对照组(19.57%)(P<0.05)，详见图1所示。

图1 2组患者5年生存曲线

3 讨论

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的生命健康，临床上以手术为主，但难以彻底消灭病变，进行手术后仍然需要借助化疗与放疗等，临床研究表明单纯采用化疗，患者治疗效果、生存质量、存活率并没有显著提高[6]。国内主要采用顺铂联合环磷酰胺化疗方案，国外采用TAXOL联合CBP作为主要化疗方案。

TAXOL属于植物抗癌药，从红豆杉树皮中提取，早期用于治疗乳腺癌及卵巢癌，据报道对淋巴癌、肺癌、脑癌均有一定的治疗效果，其抗癌的机制主要为抑制微管蛋白的降解，维持其稳定性，进而抑制细胞有丝分裂。此外紫杉醇亲脂性较高，进入人体后经肝代谢，对器官的毒副作用小[7]。体外细胞实验表明TAXOL能够显著增强放射敏感作用，在放射治疗中使肿瘤细胞终止于G2/M期[8]。有关研究报道TAXOL是治疗卵巢癌疾病效果最好的化疗药物，患者治疗后肿瘤缓解率达55%[9]。国外相关学者指出TAXOL联合CBP是治疗卵巢癌的最佳化疗方案，其安全性与有效性均较好。卡铂类抗癌药物在卵巢癌治疗中发挥重要作用，临床研究显示，卡铂对乳腺癌、食管癌、子宫内膜癌、小细胞癌均有效[10]，其抗癌机制为作用DNA鸟嘌呤N7和O6上，引起双链之间碱基错配，增加其解链难度，进而阻止DNA合成。目前临床上多采用TAXOL联合CBP，联合用药能够使药效增强大于单独用药，分析其原因主要为2种药物抗癌机制不相同，可分别抑制细胞代谢中的不同环节。相关研究报道表明单独使用TAXOL治疗卵巢癌的有效率为30～40%，而联合用药的有效率高达60%～70%[11]。本研究显示TAXOL联合CBP治疗卵巢癌有效率显著优于CBP联合环磷酰胺，TAXOL联合CBP用药时协同性较好。

相关学者临床研究表明TAXOL单独用药时毒副作用较轻，主要表现为骨髓抑制，但与顺铂、环磷酰胺相比其副作用更小，若事先给予患者地塞米松等能够预防较严重的过敏反应[12]。卡铂也会造成恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。国外相关文献报道将，TAXOL联合CBP后患者的治疗效果明显提高，患者生活质量以及不良反应均有所下将[13]。本研究结果显示2组患者在治疗中均出现中性粒细胞下降、血红蛋白下降、血小板减少、白细胞减少、过敏反应、消化道反应、神经毒性等不良反应，治疗组发生率低于对照组，但差异无显著性，表明联合用药后患者的不良反应整体有所下降，表明TAXOL联合CBP安全性较好，患者均可耐受。

相关研究证实采用CBP进行同步化疗能够明显提高卵巢癌以及宫颈癌患者的生存率，使病死率下降30%～50%[14]，而临床实验表明AXOL联合CBP治疗，患者生存率可达80%～86%[15]。本研究结果显示进行AXOL联合CBP患者5年内生存率可达55.88%，明显高于CBP联合环磷酰胺28.13%，表明AXOL联合CBP能够明显改卵巢癌患者生存质量，该方案有效可行。

总之TAXOL联合CBP化疗是治疗卵巢癌的一种有效方法，患者肿瘤缓解情况较好、不良反应也有所减轻，但由于研究中纳入患者数量及质量存在一定的局限性，后期仍需要进行大样本、高质量的试验，使研究结论更为可靠。

[1] 周 璟，黄学惠.卵巢癌的治疗现状回顾〔J〕.现代肿瘤医学，2012，20(6)：1308-1311.

[2] 陈 慧，周思园，孙振球.常见妇科三大恶性肿瘤的流行及疾病负担研究现状〔J〕.中国现代医学杂志，2015，25(6)：108-112.

[3] 邢 堃，孔为民.卵巢癌放疗的现状和进展〔J〕.现代妇产科进展，2015，27(1)：69-71.

[4] Reed N，Millan D，Verheijen R，等.欧洲肿瘤内科协会对非上皮性卵巢癌的诊断、治疗和随访所制定的临床实践指南〔J〕.国际妇产科学杂志，2011，38(4)：339-342.

[5] Therasse P，鄢 践，曾益新.实体瘤疗效评定最新指南〔J〕.国际肿瘤学杂志，2000，27(6)：126-138.

[6] 黄琳娟，孔北华，何 丽.晚期卵巢癌新辅助化疗的Meta分析〔J〕.现代妇产科进展，2013，22(1)：28-31.

[7] 王沐兰，杨生超，郁步竹，等.红豆杉高产悬浮细胞系建立及其紫杉醇诱导的研究进展〔J〕.广西植物，2016，36(9)：1137-1146.

[8] Otsuka F，Vorpahl M，Nakano M，et al.Pathology of second-generation everolimus-eluting stents versus first-generation sirolimus-and paclitaxel-eluting stents in humans〔J〕.Circulation，2014，129(2)：211-223.

[9] 廖 菁，胥 琴，杨宗元，等.低浓度紫杉醇诱导卵巢癌SKOV3细胞有丝分裂阻滞及细胞凋亡的机制研究〔J〕.中国妇幼保健，2014，29(15)：2422-2426.

[10] Wilke H，Muro K，Van CE，et al.Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW)：a double-blind，randomised phase 3 trial〔J〕.Lancet Oncol，2014，15(11)：1224-1235.

[11] 高 翔，刘永军，于 华，等.不同剂量紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效比较〔J〕.山东医药，2015，29(37)：69-70.

[12] Bradley JD，Paulus R，Komaki R，et al.Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage ⅢA or ⅢB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617)：a randomised，two-by-two factorial ph〔J〕.Lancet Oncol，2015，16(2)：187-99.

[13] 胡远强，张永波，王 华，等.多西他赛联合卡铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效和安全性比较〔J〕.中国药房，2016，27(24)：3353-3356.

[14] 徐 晶，黄冬梅，孙欣欣.紫杉醇联合卡铂静脉化疗两种给药方案治疗晚期卵巢上皮性癌临床分析〔J〕.重庆医科大学学报，2014，38(3)：409-411.

[15] Lee JM，Hays JL，Annunziata CM，et al.Phase Ⅰ/Ⅰb study of olaparib and carboplatin in BRCA1 or BRCA2 mutation-associated breast or ovarian cancer with biomarker analyses〔J〕.J Natl Cancer Inst，2014，106(6)：1297-1302.

SafetyandEfficacyofTAXOLCombinedwithCBPChemotherapyintheTreatmentofOvarianCancer

LANGXianzheng.

TheSecondPeople'sHospitalofFuxin，Fuxin，123000

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of paclitaxel (TAXOL) combined with carboplatin (CBP) in the treatment of ovarian cancer.Methods92 cases of ovarian cancer were randomly divided into the observation group and the control group，with 46 cases in each group，the observation group was treated with TAXOL combined with CBP treatment，the control group

cyclophosphamide combined with CBP treatment，21 d as a course of treatment，the WHO (WHO) evaluation criteria in solid tumors of patients with tumor remission were evaluated，adverse reactions and 5-year survival rates of the 2 groups were compared.ResultsThe effective rate of the observation group (82.61%) was significantly higher than that of the control group (58.70%) (P<0.05).Both groups had adverse reaction such as neutropenia，decreased hemoglobin，platelet less，leukopenia，allergic reactions，gastrointestinal reaction and neurotoxicity，the incidence of the treatment group was lower than that of the control group，but there had no significant difference (P>0.05).5-year survival rate in the observation group (41.30%) was higher than the control group(19.57%) (P<0.05) .ConclusionTAXOL combined with CBP chemotherapy is an effective for ovarian cancer，with good tumor remission，less adverse reactions and higher 5-year survival rate.

Paclitaxel (TAXOL);Carboplatin (CBP);Ovarian cancer;Clinical efficacy;Safety

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2080～2083)

123000 辽宁省阜新市第二人民医院(阜新市妇产医院)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.051

R737.31

A

1001-5930(2017)12-2080-04

2016-12-23

2017-06-19)

(编辑：甘艳)