杨 威 芮 兵 唐世早

奥沙利铂联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床观察

杨 威 芮 兵 唐世早

目的探讨奥沙利铂联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的疗效。方法将原发性肝癌患者80例随机分为对照组和观察组，均40例。对照组应用单纯肝动脉栓塞治疗，观察组给予奥沙利铂联合表柔比星经TACE治疗。比较2组血清中癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平、不良反应、疗效及治疗后1年内死亡率。结果治疗后6周，观察组患者血清中CEA和AFP水平显著低于对照组(P<0.01)。观察组患者的总缓解率为62.50%，显著高于对照组为37.50%(P<0.05)。观察组患者的恶心呕吐发生率明显高于对照组(P<0.05)，2组发热等其他不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组1年内有10例死亡(25.00%)，观察组死亡2例(5.00%)，2组差异有统计学意义(χ2=4.793，P<0.05)。结论奥沙利铂联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效确切，且安全性好。

奥沙利铂；表柔比星；原发性肝癌；肝动脉化疗栓塞术

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，据统计该病在世界范围内发病率位居第6位，具有很高的病死率[1]。当前，手术切除仍是原发性肝癌的常用疗法，但是由于大多数原发性肝癌患者在得到确诊时，其病程已处于中晚期，失去对瘤灶切除治疗的机会[2]。近年，随着介入等技术在临床中的不断推广，对晚期原发性肝癌患者应用导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)疗法已得到广大学者的认可[3]。然而，TACE的化疗方案多样，目前尚无肝癌化疗统一指南，大多文献报道称多药联合化疗明显优于单药化疗的效果[4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2013年1月至2015年1月间收治的原发性肝癌患者80例，随机分为对照组40例和观察组40例。对照组：男性22例，女性18例；年龄44～61岁，平均(55.87±7.79)岁；块状型25例，肿块平均[(7.56 cm × 5.72 cm)±(3.17 cm × 2.68 cm)]，结节型11例，肿块平均[(4.35 cm × 3.22 cm)±(1.43 cm × 1.09 cm)]，弥漫型4例；AFP阳性患者31例，平均(527.68±79.03)ng/mL；Chi1d积分：A级9例，B级27例，C级4例。观察组：男性23例，女性17例；年龄46～63岁，平均(56.40±7.88)岁；块状型27例，肿块平均[(7.36 cm × 6.21 cm)±(3.25 cm × 2.31 cm)]，结节型10例，肿块平均[(4.59 cm × 3.11 cm)±(1.31 cm × 1.05 cm)]，弥漫型3例；AFP 阳性者33例，平均(526.52±67.71)ng/mL；Chi1d积分：A级8例，B级29例，C级3例。2组间基线临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。原发性肝癌诊断：参见《原发性肝癌诊疗规范》[5]相关标准，并且经影像学和甲胎蛋白(AFPU)检查确诊。纳入标准：①满足原发性肝癌诊断者；②年龄40～65岁；③满足《肝癌综合性介入治疗规范化条例》[6]关于TACE适应证者；④ECOG评分≤2分者；⑤患者或患者家属知情同意，并签署协议书。排除标准：①伴转移性肝癌者；②伴心、肾、肺及内分泌系统等严重功能障碍者；③不配合治疗者；④伴其他类型肿瘤者。

1.2 方法

对照组：采取单纯碘油栓塞瘤灶供血动脉。观察组：应用奥沙利铂联合表柔比星TACE治疗，具体方法：局麻下经股动脉穿刺将导管插至肝动脉行动脉造影，确定瘤灶的数目、大小及血供等，依据造影供血动脉情况进行供血动脉化疗栓塞，依次注入85 mg/m2奥沙利铂、表柔比星35 mg/m2和碘油混合液，化疗药物灌注后再次造影，动静脉瘘消失后行化疗药物乳化碘油栓塞，应用无菌0.9%生理盐水冲洗，拔管，轻按约15 min。TACE后予保肝、制酸、水化等支持治疗。患者初次介入治疗后，间隔1个月行第2次和第3次介入治疗，定期增强CT等复查，对病灶残存或肿瘤复发者继续介入治疗，总体治疗次数≤12次。

1.3 观察指标

①2组患者血清中癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平。标本采集：常规抽取患者外周血，室温下进行离心，取血清；应用酶联免疫吸附法于治疗前和治疗后6周检测。②2组患者不良反应。化疗期间参见WHO相关标准[7]对所有患者的不良反应进行分级评价。③2组患者的死亡率。对所有治疗后患者给予1年期随访，记录生存和死亡情况，计算和比较2组的死亡率。

1.4 疗效标准

参见实体瘤疗效评价标准[8]。完全缓解(CR)：瘤体无活性；部分缓解(PR)：肿瘤最大垂直径乘积减少50%；疾病稳定(SD)：病灶两径乘积缩小50%，但未见新发病灶；疾病进展(PD)：病灶无改善，有新发病灶出现。总缓解=CR+PR。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组血清CEA和AFP水平比较

治疗后6周，2组患者血清中的CEA和AFP水平明显降低(P<0.01)。观察组治疗后6周患者血清中CEA和AFP水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 2组血清CEA和AFP水平比较

注：a为与同组治疗前比较，P<0.01；b为与对照组治疗后6周比较，P<0.01。

2.2 2组近期总缓解率比较

观察组患者的总缓解率为62.50%，对照组为37.50%，观察组显著高于对照组(χ2=0.44，P<0.05)，见表2。

表2 2组近期总缓解率比较/例

2.3 2组不良反应比较

观察组患者的恶心呕吐发生率明显高于对照组(P<0.05)；但2组发热等其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组不良反应比较/例

2.4 2组治疗后1年内死亡率比较

对照组1年内有10例死亡(25.00%)，观察组死亡2例(5.00%)，2组差异有统计学意义(χ2=4.793，P<0.05)。

3 讨论

尽管TACE已成为中晚期原发性肝癌的首选疗法，但TACE中采取何种化疗药物尚未达成统一。不同医院使用TACE治疗时采用的化疗药物不尽相同，如国内除将蒽环类药物联合碘油做栓塞外，还常常采取奥沙利铂做动脉灌注化疗，而欧美国家常在碘油或微球中单用阿霉素或表阿霉素进行化疗栓塞，甚至少数学者认为TACE治疗原发性肝癌的效果并不好于单纯肝动脉栓塞疗法[9]。

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，能够引起肿瘤细胞内的DNA形成链间和链内交联，从而阻止DNA合成，以实现抗肿瘤活性的效果[10]。研究证实，奥沙利铂通过1，2-二氨基环己烷集团代替顺铂的氨基，有效中断肿瘤细胞的DNA的合成[11]。表柔比星属蒽环类抗生素，其作为肿瘤化疗药物具有不良反应少、患者相对易耐受等优点[12]。研究证实，表柔比星通过生成自由基、结合细胞膜和金属离子及抑制DNA 聚合酶等途径，有效阻止恶性肿瘤细胞增殖、恶化，利于患者生存时间的延长[13]。奥沙利铂联合表柔比星介入治疗原发肝癌效果较佳，疗效显著，且不良反应发生率低，具有重要的临床价值。国内学者采取奥沙利铂(130 mg/m2)联合应用表柔比星(35 mg/m2)灌注治疗原发性肝癌患者，结果表明奥沙利铂联合表柔比星介入治疗原发肝癌效果较佳，疗效显著，且不良反应发生率低[10]。

本研究采取依次注入85 mg/m2奥沙利铂、表柔比星35 mg/m2和碘油混合液TACE原发性肝癌，对患者的疗效、不良反应、死亡率及体内代谢因子变化进行了检测，结果显示：治疗后6周，观察组患者血清中CEA和AFP水平显著低于对照组(P<0.01)。观察组患者的总缓解率为62.50%，显著高于对照组为37.50%(P<0.05)。观察组患者的恶心呕吐发生率明显高于对照组(P<0.05)，但2组发热等其他不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组1年内有10例死亡(25.00%)，观察组死亡2例(5.00%)，2组差异有统计学意义(χ2=4.793，P<0.05)。本组观察提示了奥沙利铂联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效确切，且安全性好。

综上，奥沙利铂联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌具有明显效果，且不良反应较少。

[1] 青 云，罗小平.原发性肝癌经导管肝功脉化疗栓塞治疗的进展〔J〕.重庆医学，2014，43(29)：3970-3973.

[2] 包长斌，刘明涛，蒋 林，等.肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的疗效分析〔J〕.重庆医学，2012，41(32)：3424-3425.

[3] 王晓伟，赵詹东.经肝动脉化疗栓塞治疗老年原发性肝癌35例〔J〕.中国老年学杂志，2012，32(20)：4539-4540.

[4] 韩成龙，马亦龙.洛铂在肝动脉化疗栓塞术中治疗原发性肝癌的近期疗效观察〔J〕.实用医学杂志，2014，30(13)：2160-2162.

[5] 中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)〔J〕.临床肝胆病杂志，2011，27(11)：1141-1159.

[6] 中华医学会中华放射学杂志编委会介入放射学组.肝癌介入治疗规范化条例(草案)〔J〕.中华放射学杂志，2001，35(12)：887-891.

[7] Cordonnier M.Classification and profile of adverse drug effects〔J〕.Bull Soc Belge Ophtalmol，2007，38(304)：15-16.

[8] Therasse P，鄢 践，曾益新.实体瘤疗效评定最新指南〔J〕.国外医学(肿瘤学分册)，2000，6(27)：375.

[9] 乔彬彬，虞希祥，王舒婷，等.TACE 术中灌注氟尿嘧啶、奥沙利铂及吡柔比星治疗原发性肝癌的临床效果分析〔J〕.介入放射学杂志，2015，24(4)：349-353.

[10] 于志海，成 科，王海涛.奥沙利铂联合表柔比星介入治疗原发性肝癌的临床研究〔J〕.中华全科医学，2016，14(2)：326-327.

[11] Edeline J，Coulouarn C，Crouzet L，et al.Gemcitabine and oxaliplatin，but not sorafenib or paclitaxel，have a synergistic effect with yttrium-90 in reducing hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma cell line viability〔J〕.J Vasc Interv Radiol，2015，26(12)：1874-1878.

[12] Zhao C，Wang XJ，Wang S，et al.Lobaplatin combined floxuridine/pirarubicin-based transcatheter hepatic arterial chemoembolization for unresectable primary hepatocellular carcinoma〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(5)：2057-2060.

[13] Saimura M，Anan K，Mitsuyama S，et al.A multicenter study of epirubicin-docetaxel(ET) as primary chemotherapy for patients with inflammatory breast cancer(IBC)〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2012，39(7)：1075-1079.

EfficacyofTACEwithInfusionofOxaliplatinCombinedwithPirarubicinforPrimaryLiverCancer

YANGWei，RUIBin，TANGShizao.

TheFirstPeople'sHospitalofChuzhou，Chuzhou，239001

ObjectiveTo observe the efficacy of TACE with infusion of oxaliplatin combined with pirarubicin in treating primary liver cancer.Methods80 cases with primary liver cancer were randomly divided into the control group and the observation group.Control group was treated by simple transarterial embolization.The observation group was given with TACE with infusion of oxaliplatin combined with pirarubicin.Serum levels of AFP and CEA，untoward effect，efficacy，and death rate within 1 year were compared in the 2 groups.ResultsSerum levels of CEA and AFP of the observation group were obviously lower than the control group(P<0.01).Total survival rate of the observation group was 62.50%，which was superior to the control group，37.50%(P<0.05).Incidence rate of nausea and vomitting of the observation group was obviously higher than the control group(P<0.05).There was no statistical significance in incidence rate of fever and so on untoward effect in both groups(P>0.05).Within 1 year，10 cases(25.00%) were dead in the control group，which was evidently higher than the observation group，2 cases(5.00%) (χ2=4.793，P<0.05).ConclusionEfficacy of TACE with infusion of oxaliplatin combined with pirarubicin for primary liver cancer is significant and safe.

Oxaliplatin；Pirarubicin；Primary liver cancer；Transcatheter arterial chemoembolization

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1996～1998)

239001 安徽省滁州市第一人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.025

R735.7

A

1001-5930(2017)12-1996-03

2016-10-09

2017-03-24)

(编辑：甘艳)