张 琪，杨光华，葛志鹏，丁家杉，黄志强，郑 阳，张国志，王长友*

(1.华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000； 2.华北理工大学临床医学院，河北 唐山 063000)

罗格列酮对HT29、HCT116结肠癌细胞凋亡影响 及机制探究

张 琪1，杨光华1，葛志鹏1，丁家杉2，黄志强1，郑 阳1，张国志1，王长友1*

(1.华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000； 2.华北理工大学临床医学院，河北 唐山 063000)

研究报告

目的探讨罗格列酮对结肠癌HT29、HCT116细胞增殖、凋亡情况的影响以及AKT/GSK3β信号通路的变化。方法HT29、HCT116结肠癌细胞经不同浓度罗格列酮(20.0 μmol/L，40.0 μmol/L，80.0 μmol/L)处理后，采用MTT法检测细胞增殖能力的变化，annexin-V FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡情况，Western blot检测Bcl2、Bax以及Akt、GSK3β表达情况。结果与空白对照组相比，不同浓度的罗格列酮对HT29、HCT116结肠癌细胞的增殖均有影响(P< 0.01)，并且影响呈剂量依赖关系；不同浓度的罗格列酮对HT29、HCT116细胞均有诱导凋亡的作用(P< 0.01)，且诱导HT29、HCT116细胞凋亡呈剂量依赖性；罗格列酮处理细胞48 h后，与空白对照组相比Bcl2/Bax表达水平、P-GSK3β、P-Akt表达水平明显下降(P< 0.01)，Akt、GSK3β表达水平较空白对照组差异无显著性(P> 0.05)。结论罗格列酮可能通过抑制Akt/GSK3β通路的激活，改变Bcl2/Bax 情况，发挥抑制细胞增殖、诱导凋亡的作用。

罗格列酮；结肠癌；凋亡；Bcl2；Bax；Akt；GSK3β

由于人口结构和饮食习惯的改变，结肠癌在我国的发病率呈逐年上升趋势[1]。在世界范围内，结肠癌的发病率分别位列女性和男性肿瘤的第二位和第三位[2]，因此对于结肠癌的防治研究尤为重要。噻唑烷二酮类药物罗格列酮(rosiglitazone, ROZ)是一种PPARγ特异性配体。作为胰岛素增敏剂，本身具备较少、较轻的药物毒副作用，同时已有许多研究证实在肝癌、乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤细胞的生物学行为有明显的抑制作用，但是对于结肠癌细胞的抑制作用研究甚少，具体发挥作用的信号通路尚不可知[3]。因此，我们进行体外研究，采用HT29、HCT116人结肠癌细胞系，予以不同浓度的罗格列酮，探讨结肠癌细胞的凋亡情况以及AKT/GSK3β信号通路的变化。……