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敲除TRPC6对MPTP诱导小鼠神经炎性损伤的影响

2017-12-21王淑贞钟耀艺范伟伟林庚海

中国比较医学杂志 2017年12期
关键词:小鼠模型

王淑贞,尹 红,钟耀艺,范伟伟,林庚海*

(1.漳州卫生职业学院,福建 漳州 363000; 2.厦门大学附属东南医院(福建省漳州中国人民解放军第175医院), 福建 漳州 363000)

敲除TRPC6对MPTP诱导小鼠神经炎性损伤的影响

王淑贞1,尹 红1,钟耀艺2,范伟伟2,林庚海2*

(1.漳州卫生职业学院,福建 漳州 363000; 2.厦门大学附属东南医院(福建省漳州中国人民解放军第175医院), 福建 漳州 363000)

研究报告

目的在小鼠MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)诱导的神经炎症模型中检测小胶质细胞的TRPC6通道的表达,并探究TRPC6通道对于炎症表达和多巴胺能神经元损伤的影响。方法在MPTP注射的小鼠中,用标记CD11b的磁珠分选出黑质区域的小胶质细胞,并通过蛋白质免疫印迹的方法检测TRPC6的表达。在构建CD11b-TRPC6-/-小鼠后,通过免疫荧光的方法检测MPTP诱导的小胶质细胞的增殖以及多巴胺能神经元的损伤。同时结合蛋白质免疫印迹和实时荧光定量PCR的方法,在MPTP模型中检测TRPC6敲除后cryαB蛋白水平和炎症因子表达。结果在MPTP注射的小鼠中,小胶质细胞中TRPC6通道的表达显著上调。另外,在注射MPTP的CD11b-TRPC6-/-小鼠中,小胶质细胞中的cryαB蛋白水平被上调。同时,MPTP诱导的小胶质细胞的增殖以及炎症因子表达增强被抑制,而多巴胺能神经元的损伤得到缓解。结论小胶质细胞中TRPC6通道表达在MPTP模型中上调,而TRPC6的敲除可增加小胶质细胞中cryαB蛋白水平,并降低炎症因子的表达,从而减少多巴胺能神经元的损伤。

小胶质细胞;TRPC6通道;炎症;MPTP;多巴胺能神经元;帕金森病

帕金森病(Parkinson’ s disease,PD)是仅次于阿尔兹海默症(Alzheimer’ s disease,AD)的第二常见的神经退行性疾病,其主要病理学表现为PD患者黑质区域多巴胺能神经元(dopaminergic neuron)的退行性病变[1, 2]。……

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