夏玲芝 沈传来

(南京金域医学检验所自身免疫性疾病检测中心,南京 210061)

·专题综述·

多发性硬化症及实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫疗法的研究进展①

夏玲芝 沈传来②

(南京金域医学检验所自身免疫性疾病检测中心,南京 210061)

多发性硬化症(MS)是一种慢性进行性中枢神经系统(CNS)脱髓鞘的炎症性自身免疫病，主要由自身反应性CD4+T细胞对髓鞘自身抗原发生免疫应答所致，自身反应性CD8+T细胞[1]和B细胞[2]等也参与免疫损伤作用。小鼠、大鼠或豚鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是目前最广泛使用的MS动物模型，与MS有相似的组织病理变化和疾病进程、相同的髓鞘蛋白抗原，如髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓鞘蛋白脂蛋白(PLP)、髓鞘少突胶质细胞糖化蛋白(MOG)等，以及很多已被明确的相同或相似的优势T细胞表位。近年来对EAE和MS的免疫疗法研究繁多，本文删繁就简，根据免疫机制不同自行将之归纳为非特异性疗法、“间接”特异性疗法和“直接”特异性疗法等三大类共14种治疗策略进行全面总结和综合述评。

1 非特异性疗法

即没有使用自身抗原，而是使用其他免疫制剂，非特异性地靶向炎症细胞因子、T细胞、B细胞、抗原提呈细胞(APC)或其他固有免疫细胞，抑制机体的整体免疫功能。根据靶向的目标不同可分为如下主要策略。

1.2靶向CD4+T细胞 静脉输注anti-CD127，封闭CD4+T细胞膜上的IL-7Ra，从而阻止TH0细胞向TH1分化，抑制后者所介导的细胞免疫反应[9]；利用聚乳酸-羟基乙酸纳米颗粒(PLGA-NPs)做载体，里面包裹KN93(钙-钙调蛋白依赖性……