加拿大卫生部：齐内达存在严重皮肤反应风险

齐内达（派姆单抗）是一种BRAF抑制剂，用以阻断BRAF基因突变的活性，适用于未曾接受易普利姆玛单抗治疗、不能手术切除或转移性黑色素瘤患者，以及肿瘤表达基因BRAF V600突变使用易普利姆玛单抗治疗、不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的后续治疗。另外还可用于PD-L1表达的转移性非小细胞肺癌，以及使用含铂化疗方案治疗失败的非小细胞肺癌患者。

加拿大卫生部就公开发表的文献和制造商全球安全数据库中得到的现有安全数据，评价了使用派姆单抗潜在的SJS和TEN风险。在全球关于注射用派姆单抗的临床试验和上市后研究中有多起引发Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的报道，其中8例是SJS且有1例死亡，另外有2例TEN的报道，其中1例死亡。10例报道中有1例患者在加拿大使用派姆单抗治疗后出现SJS。2例患者仅有短暂派姆单抗使用史还伴有一些混杂因素，其皮肤活检与SJS或TEN一致。总共大约有11000名患者参与临床试验，有约27000名患者参与上市后研究。

SJS和TEN是严重危及生命的疾病，通常涉及大面积皮肤或眼部以及口腔、鼻、喉咙的粘膜或生殖器。流感样症状，包括早期发烧、疲劳、肌肉和关节疼痛继而出现大面积皮肤、口腔、鼻腔喉咙粘膜或生殖器的皮疹、发红。这通常会导致病变区域皮肤看起来像严重烧伤，并出现剥离和脱落。如果患者遇到以上任何症状应立即就医。患者应告知医务人员这些不良反应与派姆单抗的使用有关。

建议医务工作者告知患者关于使用派姆单抗的益处和风险，包括SJS和TEN的风险以及早期症状。如果患者报告出现严重的皮肤反应或疑似SJS或TEN，则需要立即暂停派姆单抗的治疗并进行专业的评估和治疗。如果确诊SJS或TEN，则永久终止派姆单抗的治疗。加拿大卫生部目前与制造商一起推进在加拿大产品专论中包含此安全信息。

FDA警示Viberzi不能用于无（切除）胆囊患者

美国食品药品管理局发布警示，治疗肠易激综合征的药物Viberzi (eluxadoline)不能用于无（切除）胆囊的患者。FDA通过回顾发现，Viberzi (eluxadoline)可导致该类患者发生胰腺炎、引起患者入院甚至死亡。胰腺炎可能是由小肠中某些消化肌肉痉挛引起。

肠易激综合症影响大肠，引起腹部绞痛、腹胀、积气和腹泻，肠易激综合症病因至今不明。Viberzi通过抑制肠道收缩来减少腹泻，从而治疗以腹泻症状为主的肠易激综合征患者，能够减轻腹部不适、腹痛，改善大便性状。

FDA提示，医疗卫生专业人员不应为无胆囊患者开具Viberzi，遇有该类患者应当寻求其他治疗药物，应当及时报告无胆囊患者使用Viberzi引起的胰腺炎入院或死亡病例。患者应该告知医务人员Viberzi控制肠易激综合症症状情况，特别是无胆囊的患者。如果出现新的、严重的胃肠痛、右上腹疼痛然后移到后背和肩膀时，应立即停止服用Viberzi，并到急救中心去治疗。

荷兰药物警戒中心发现美沙拉嗪具有光敏性

最近，荷兰药物警戒中心收到五份使用药物美沙拉嗪时对阳光过敏的报告。两名患者特别提到该反应发生在阳光暴露的部位。一位46岁的中年男性服用美沙拉嗪治疗6个月时，突然在阳光暴露的部位出现严重的湿疹样皮炎，根据临床表现和光测试怀疑是美沙拉嗪诱导光敏反应，停药后临床症状缓慢改善。另一位患者患有湿疹，在服用美沙拉嗪后严重恶化并且出现了几个月的光过敏，期间他没有服用其他药物，停药10天后光过敏反应完全消失。美沙拉嗪光敏性协会现有的数据表明，美沙拉嗪和光敏性之间存在关联。

美沙拉嗪的光敏作用机制尚不清楚，但仅表现出局部（肠）作用而非全身性。美沙拉嗪对肠黏膜前列腺素的含量有一定影响，具有清除活性氧自由基的功能，因此被用来维持缓解和治疗轻度至中度的活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病。

外源性药物引起的光过敏是指当个体暴露在阳光下时，摄入体内或用于皮肤的化学物质或药物促进光敏反应的过程。它可以分为光毒性和光变态反应，两者的临床特点和致病因素不同。光毒性药物被摄入或应用于皮肤接受紫外线照射后，会导致组织或细胞的直接损伤。当药物达到阈值浓度后，光毒性可以发生于任何人。相比之下，光变态反应是细胞介导的免疫反应，只是少量化合物在有过敏史的个体引起的致敏。药物导致的光过敏主要是光毒性反应，表现类似过度暴晒的结果，通常在阳光下皮肤暴露几分钟到几小时即可出现。

美沙拉嗪导致患者阳光过敏未列在患者信息活页（PIL）或官方产品信息（SPC）中。目前仅有一些关于这种药物不良反应（ADR）的文献出版。美沙拉嗪是一种氨基水杨酸，水杨酸与光敏性尤其是光毒性有关。因此，推测美沙拉嗪可能会导致特殊的光毒性反应，但也不能排除光变态反应。光过敏的预防是通过避免暴晒或晒黑，因此使患者意识到美沙拉嗪有这种潜在不良反应非常重要。

荷兰药物评价委员会（MEB）将会在欧洲网络上发布这一不良反应，以便可以采取进一步的措施。

EMA发布爱可泰隆安全性评价最新结论

欧洲药品管理局（EMA）因日前在法国发生的5例患者死亡事件，现已完成对爱可泰隆Uptravi(selexipag)的评价，表示药物可根据说明书信息继续使用。EMA确认新患者和正在服用此药的患者均可继续使用，药物说明书信息也无需就此次安全事件作出更改。

爱可泰隆是一种用于治疗肺动脉高压（危及生命的肺部动脉血压异常升高）的长期使用的前列环素受体激动剂。它被批准在使用内皮素受体拮抗剂(ERAs)和/或5-磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）效果不佳时与其联合应用。该药于2016年5月在欧盟获得授权。

在评估期间，EMA药物安全风险评估委员会（PRAC）仔细检查了5例死亡病例，并研究了药物上市后相关的安全数据，以及临床试验中与其他治疗肺动脉高压药物比较的数据。PRAC根据数据认为爱可泰隆不会增加患者死亡率，与其他肺动脉高压药物死亡率基本一致，目前不需要就此作出特殊的调整。但是还会继续对爱可泰隆进行监测，将对新的和计划进行研究的相关数据进行仔细评估。

（本组稿件由北京大学药学院徐晓涵编译）