李晓睿，李咏梅* ，蔡 希，张慧敏，吴胜利，宋 瑜，高尚璞，顾敏婕，冯国强，李燕娜，杨 波，程塞渊，平 立

（1.上海中医药大学附属龙华医院皮肤科，上海 200032；2.上海中医药大学附属市中医医院皮肤科，上海 200071；3.上海中医药大学附属曙光医院皮肤科，上海 201203；4.上海市长宁区天山中医院中医外科，上海 200051）

从肝论治寻常型银屑病的临床多中心随机对照研究

李晓睿1，李咏梅1*，蔡 希2，张慧敏3，吴胜利4，宋 瑜1，高尚璞1，顾敏婕1，冯国强1，李燕娜1，杨 波1，程塞渊1，平 立1

（1.上海中医药大学附属龙华医院皮肤科，上海 200032；2.上海中医药大学附属市中医医院皮肤科，上海 200071；3.上海中医药大学附属曙光医院皮肤科，上海 201203；4.上海市长宁区天山中医院中医外科，上海 200051）

目的 探讨基于凉血解毒方从肝论治寻常型银屑病的临床疗效。方法 采用多中心随机对照的方法进行临床观察。将150例寻常型银屑病患者随机分为治疗组与对照组，各75例。治疗组以凉血解毒方为基础方，血热证加用清肝泻火药，血瘀证加用疏肝行气药，血燥证加用柔肝养血药，并在3个证型中均加用疏肝解郁药治疗。对照组主要采用复方青黛胶囊口服治疗。观察2组患者PASI评分、中医兼证以及DLQI积分改变情况。结果 治疗组PASI评分下降率、部分中医兼证以及DLQI积分改善情况均优于对照组，两组患者相关观察指标具有统计学意义（p＜0.05）。结论 凉血解毒方基础上从肝论治银屑病可有效地改善患者的皮损程度、中医兼证以及生活质量。

凉血解毒方；从肝论治；银屑病；犀角地黄汤

银屑病是一种以红斑鳞屑为典型临床表现的慢性复发性炎症性皮肤病[1]。临床上常根据皮损及症状表现的不同分为寻常型和特殊型。中医中药在控制疾病病情以及避免疾病复发方面起到了十分重要的作用[2]。近年来，笔者采用多中心随机对照的方法，观察了以凉血解毒方为基础从肝论治寻常型银屑病的临床疗效与安全性，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 150例患者均为上海中医药大学附属龙华医院皮肤科（01分中心）、上海中医药大学附属市中医医院皮肤科（02分中心）、上海中医药大学附属曙光医院皮肤科（03分中心）、上海市长宁区天山中医院中医外科（04分中心）门诊就诊的患者。其中上海中医药大学附属龙华医院皮肤科承担60例，其余3家研究单位各承担30例。治疗组与对照组各75例。采用计算机完全数字随机，按照1:1比例分为治疗组和对照组。借助SAS统计分析系统PROC PLAN过程语句，给定种子数，产生150例患者所接受处理的随机安排，并列出流水号对患者进行治疗方法的随机分配。要求治疗期间观察医师固定不变。两组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 西医诊断符合《临床皮肤病学》[3]寻常型银屑病诊断标准：皮损初起表现为多发的炎性红色丘疹，粟粒至绿豆大小，随后逐渐扩大融合成红色斑片，边界清楚，周围有炎性红晕，基底浸润，表面覆盖多层干燥性鳞屑。轻轻刮除表面鳞屑，可见蜡样薄膜及点状出血现象，即Auspitz征阳性；中医诊断符合中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.2-94）并参照《现代中医皮肤性病诊疗大全》[4]分为血热、血瘀及血燥3个证型。血热证：新发皮疹不断增多，迅速扩大，皮疹色红灼热，上覆银白色鳞屑，瘙痒不适，可伴心烦易怒。舌质红，苔薄黄或白，脉弦滑或数。血瘀证：皮疹浸润肥厚，经久不退，颜色暗红，鳞屑附着紧密，瘙痒不适，女性可有痛经。舌质紫黯或有瘀点，舌下脉络迂曲，脉涩或细缓。血燥证：皮疹淡红，干燥脱屑，瘙痒不适，可伴口舌干燥。舌质淡，舌苔少或薄白，脉缓或沉细；年龄18～70岁；性别不限；患者知情同意。

1.3 治疗方法 治疗组采用内服凉血解毒组方。药物组成：水牛角（先煎）30 g，生地黄30 g，赤芍15 g，牡丹皮12 g，土茯苓30 g，菝契30 g，苦参12 g，生甘草6 g。其中血热证加白茅根30 g，板蓝根30 g，龙葵30 g；血瘀证加丹参30 g，虎杖30 g，莪术12 g；血燥证加当归12 g，鸡血藤30 g，制何首乌15 g；并在上述3个证型中均加用陈皮9 g，香附9 g，枳壳9 g。中药水煎，服药150 mL/次，每日早晚各1次，饭后30 min温服。对照组采用内服复方青黛胶囊（0.5 g/粒，陕西天宁制药有限责任公司生产；批准文号：国药准字Z20010157），药物组成：青黛、马齿苋、白芷、土茯苓、紫草、贯众、蒲公英、丹参、粉萆薢、白鲜皮、乌梅、五味子（酒制）、山楂（焦）、建曲等。4粒/次，3次/d。疗程均为8周。2组均外用龙华医院院内制剂尿素乳膏，每日早晚各1次。

1.4 观察指标 1）银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分 ；2）中医兼证情况评分；3）皮肤病生活质量指数（DLQI）评分。于治疗前，治疗2、4、8周各随访观察1次，分别对患者相应项目进行记录评分。

1.5 疗效标准 临床疗效根据PASI评分下降率进行判定。PASI评分下降率=（治疗前 PASI评分 － 治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。痊愈：PASI评分下降率＞90%；显效：PASI评分下降率为60%～89%；有效：PASI评分下降率为20%～59%；无效：PASI评分下降率＜20%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。另外，中医兼证及DLQI均采用积分前后比较评判疗效。

1.6 药物安全性 对此次试验可能出现的服药后不良反应的临床表现、严重程度、消除方法随时记录，并客观评价不良反应与治疗药物的相关性。

1.7 统计学方法 采用SPSS 19.0软件，根据研究需要选择合适的检验方法，对PASI积分、中医兼证积分、DLQI积分及临床疗效进行数据统计及分析。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n = 75） 例(%)

2.2 2组不同证型临床疗效比较 见表2。

表2 2组不同证型临床疗效比较（n = 75） 例(%)

2.3 2组中医兼证比较 见表3，表4，表5。

表3 2组血热证中医兼证积分比较（x± s ，n = 75） 分

表4 2组血瘀证中医兼证积分比较（x± s ，n = 75）分

表5 2组血燥证中医兼证积分比较（x± s ，n = 75）分

2.4 2组DLQI积分比较 见表6。

表6 2组DLQI积分比较（x± s ，n = 75） 分

2.5 药物安全性观察 在本次临床试验过程中，2组均无不良反应事件发生。

3 讨论

马绍尧教授认为，银屑病常以“肝郁心火”为其内因，“风湿热毒”为其外因，两者相合而发。临证以血热火毒为多，也有虚中夹实、实中见虚之证。治疗上应以凉血解毒法为基础。虽然该病与五脏均有关系，但与肝尤为密切，故提倡从肝论治银屑病[7-12]。本研究中，血热证占64.7%，提示血热证患者是拟寻求治疗银屑病的患者主体，这与血热证处于银屑病进行期，患者治疗需求明显有关，也与文献[13]报道的寻常型银屑病患者中血热证最为常见相吻合。在对不同证型患者中医兼证观察过程中，血热证“心烦易怒”的症状尤为突出，多与患者皮疹不断新发，心情容易焦虑有关，也符合这一阶段心肝火旺的病机特点。对于血瘀证患者，由于疾病处于稳定期，皮疹迁延不退，导致肝气郁结，气滞血行不畅，瘀血阻滞，皮疹愈加肥厚[14]。随着病情的逐步好转，患者皮疹处于消退期，但患者会出现肌肤失养，口舌干燥及大便干结等肝血亏虚、津液不足的表现，这主要是由于病程日久，热邪灼伤阴血所致[15]。另有研究表明，具有抑郁状态的患者心理弹性与生活质量之间呈正相关[16]。因此，生活质量可在一定程度上反应患者的心理健康状况。在对患者皮肤病生活质量指数评分观察过程中，可以发现各个证型的银屑病患者生活质量指数都会受到疾病不同程度的影响，血热证患者最为明显，血瘀证次之，血燥证相对较轻。

采用凉血解毒方为基础从肝论治银屑病是在马绍尧教授临床治疗经验基础上，通过对疾病病因病机、皮疹形态、不同阶段以及身心受损等特点整体把握而总结出的一套银屑病治疗体系。在这个治疗体系当中无论银屑病处于哪个阶段，往往都是由急性期迁延而来，体内热毒之邪的盛衰会成为决定疾病转化方向的关键因素。因此，临床上清热凉血解毒药物往往需要贯穿于银屑病治疗的始终。凉血解毒方由经典方剂犀角地黄汤化裁而来，以水牛角代替犀角与生地黄、赤芍、牡丹皮共奏清热解毒，凉血散瘀之功，土茯苓、菝契、苦参则辅以清热解毒之力，水牛角可入心、肝两经，能泻心、肝之火。现代药理证实，水牛角不仅有良好的抗炎作用，还有一定的免疫调节和镇静功效[17]。治疗组血热证患者加用白茅根、板蓝根、龙葵后清热解毒、清肝泻火功效更强。从治疗结果看，治疗组血热证的临床疗效以及对“心烦易怒”中医兼证的改善情况均优于对照组。对于血瘀证患者，肝郁气滞，血行不畅为病机关键，在凉血解毒方基础上加用养血活血的丹参、解毒活血的虎杖、逐瘀破血的莪术，增强了治疗效果。治疗组血瘀证患者的临床疗效以及对“皮疹浸润程度”中医兼证的改善情况与对照组比较也是有统计学意义的。血燥证患者主要表现为 肝血亏虚、津液不足。治疗组在凉血解毒方基础上加用具有补肝肾、益精血的当归、鸡血藤、制何首乌等养血柔肝之物后，较好地改善了患者口舌干燥和大便干结症状。治疗组与对照组血燥证患者在临床疗效上无明显统计学意义，考虑患者皮疹处于消退阶段，皮肤损害已不典型，另外也与血燥证患者病例数相对较少有关。由于在应用清热凉血解毒药物时往往容易伤及人体胃气，因此在治疗组中加用陈皮、香附、枳壳等疏肝和胃之品，而这些药物同时还具备疏肝解郁的功效，减轻了患者的焦虑、抑郁状态，提高了患者的生活质量。从治疗结果看，治疗组对患者DLQI积分的改善情况明显优于对照组，这也诠释了从肝论治银屑病的有效性与合理性。

通过本次临床研究，笔者体会到在凉血解毒方基础上从肝论治银屑病不仅可以获得理想的临床疗效，而且可以有效地缓解不同证型的多种中医兼证，特别对改善患者焦虑、抑郁状态，提高患者生活质量具有重要意义。

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Clinical multicenter randomized controlled study on treatment of psoriasis vulgaris from the liver

LI Xiaorui1, LI Yongmei1*, CAI Xi2, ZHANG Huimin3, WU Shengli4, SONG Yu1, GAO Shangpu1,GU Minjie1, FENG Guoqiang1, LI Yanna1, YANG Bo1, CHENG Saiyuan1, PING Li1
(1.Department of Dermatology, Longhua Hospital Aff i liated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032, China;2. Department of Dermatology, Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine Aff i liated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200071, China;3. Department of Dermatology, Shuguang Hospital Aff i liated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203, China;4. Surgery Department of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Changning District Tianshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200051, China)

Objective To discuss the clinical effects of treating psoriasis vulgaris from the liver on the basis of Blood-cooling detoxif i cation decoction. Methods It adopts the method of multicenter randomized controlled study to conduct a clinical observation. 150 patients were can domly divided into treatment group and control group, each group of 30 cases. Treatment group mainly adopts Blood-cooling detoxification decoction as a basis. The patientswith a blood-heat syndrome are treated with fire-purging drugs; The patients with a blood stasis syndrome are treated with activating medicinal materials; and the patients with a blood-dryness syndrome are treated with bloodnourishing medicines, and these patients are all treated with depressed liver relieving drugs. Control group mainly adopts a method of having an oral medication of compound capsule of natural indigo. PASI score, traditional Chinese medicine accompanied syndromes and DLQI score change situation of the patients in two groups are observed.Results The descent rate of PASI score, part of traditional Chinese medicine accompanied syndromes and DLQI score improvement situation of treatment group are better than that of control group, and the relevant observation indexes of patients in two groups have statistical signif i cance (p＜0.05). Conclusion Treating psoriasis vulgaris from the liver on the basis of Blood-cooling detoxif i cation decoction can effectively improve the patients’ skin lesion, traditional Chinese medicine accompanied syndromes and life quality, so it is worthy of clinical reference and promotion.

Blood-cooling detoxif i cation decoction; treating from the liver; psoriasis; Xijiao Dihuang Decoction

R289.5

A

2095-6258(2017)06-0960-04

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.06.033

国家中医药管理局名老中医马绍尧工作室建设项目(LH0206021)；海派中医流派传承研究基地——顾氏外科建设项目（ZY3-CCCX-1-1004）。

李晓睿（1974 -），男，博士研究生，主治医师，主要从事中医药防治皮肤病研究。

*通信作者：李咏梅，女，主任医师，电话- 18917763075，电子信箱- liyongmei2006@126.com

2017-04-18）