哈巴苷对急性脑缺血小鼠神经细胞及caspase非依赖性凋亡通路的影响

2017-12-02周炳文楼烨亮钟晓明

中国药理学通报 2017年12期

周炳文，楼烨亮，钟晓明，黄真

(浙江中医药大学药学院，浙江杭州 310053)

研究表明，脑缺血发生后，缺血区的神经细胞发生明显凋亡，神经细胞凋亡与脑缺血疾病具有密切的联系[1]。线粒体作为调控真核细胞生命活动的中心，其不仅是细胞的供能场所，且是调控细胞凋亡的重要细胞器，在细胞凋亡过程中发挥重要的作用[2]。因此，保证线粒体生理功能的完整性对急性脑缺血的治疗具有重要意义。细胞凋亡主要有内源性的线粒体、内质网途径以及外源性的死亡受体途径3种。内源性的线粒体途径又包括caspase依赖性及caspase非依赖性细胞凋亡途径两种[3]。线粒体介导的非caspase依赖凋亡通路主要为当细胞受到内部凋亡刺激因子作用后，细胞凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor，AIF)与核酸内切酶G(endonuclease G，Endo G)可由线粒体释放到胞质，并最终进入细胞核，引起DNA的破坏，直接导致细胞凋亡[4]。课题组前期研究发现，哈巴苷对急性脑缺血具有保护作用，且其作用可能与caspase依赖性细胞凋亡通路相关[5-6]。本研究采用多指标研究哈巴苷抗急性脑缺血的作用机制，为哈巴苷应用于临床治疗脑缺血疾病提供实验基础和理论依据。