靶向ESCCAL-1基因的siRNA纳米复合物的制备及体外对食管癌EC-9706细胞的抑制作用
2017-12-02韩鹏黎吕朋举龚芬芬
韩鹏黎, 孙 蕾, 吕朋举, 龚芬芬, 夏 天, 曹 巍
(1.郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心,河南 郑州 450007;2. 加州大学纳米研究所,洛杉矶,CA 90095,美国)
食管癌是发生于食管上皮组织的恶性肿瘤,是全球最常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内,食管癌发生率高居第8位,死亡率居于第6位,中国是世界上食管癌高发国家,具有发病率高、治愈率差、病死率高等特点。在我国大部分地区,尤其是高发区河南省林州市,仍然是导致人死亡的主要原因之一[1]。食管癌早、中期有治愈可能,晚期难度较大,传统的治疗手段如手术、化学和放射治疗仍然存在损伤性大、并发症多、毒副作用强等问题,因此,肿瘤靶向的基因治疗具有重要意义[2]。
RNA干扰(RNA interfering,RNAi)是双链RNA 介导的一种有效的、高度特异的基因沉默现象,它能有效地抑制体内外基因的表达。食管鳞状细胞癌特异相关LncRNA转录物1(esophageal squamous cell carcinoma specifically associated long non-coding RNA transcript 1, ESCCAL_1)是我们课题组发现的在食管鳞状细胞癌中高表达的LncRNA,且体内、外实验均证实其在食管鳞状细胞癌的增殖、凋亡、侵袭、转移、成瘤等过程中具有癌基因功能[3-4]。因此,通过小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA) 诱导的RNAi抑制ESCCAL_1 LncRNA 的表达是一种新的肿瘤治疗途径。siRNA 表面带负电荷、相对分子质量大,因此,其与细胞膜相互作用受到抑制,通过细胞膜的被动扩散也受到限制[5]。所以,siRNA在体内、外使用时需要一种有效的基因载体。
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