王 希，刘俊蕊

（1.山东黄河医院社区科，山东 济南 250032；2.山东省威海市中医院针灸五科，山东 威海 264200）

中老年人甲状腺功能与甲状腺结节的增龄性研究

王 希1，刘俊蕊2

（1.山东黄河医院社区科，山东 济南 250032；2.山东省威海市中医院针灸五科，山东 威海 264200）

目的：了解中老年人的甲状腺功能、甲状腺结节的超声检出情况，以及与年龄的相关性。方法：采用分层随机抽样调查法，选择138例40岁以上行甲状腺功能检查及彩色多普勒超声检查的患者，分年龄段对甲状腺功能指标、超声检出率进行比较，以评价甲状腺结节的发生与甲状腺功能是否具有增龄性。结果：①游离三碘甲状腺原氨酸 （FT3）随年龄增加逐渐降低（P＜0.05）。②甲状腺功能减退的总检出率为8.7%，甲状腺功能亢进发生率仅0.2%，随年龄的增加发生率无显著变化（P＞0.05）。甲状腺球蛋白抗体（Anti-TG）和甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）随年龄的增加，检出率无显著变化（P＞0.05）。③超声对弥漫性病变的检出率的增龄性趋势不明显（P＞0.05）。④甲状腺结节者Anti-TG和（或）Anti-TPO阳性率高（P＜0.001）。⑤促甲状腺激素（TSH）的降低与甲状腺结节的发生相关（P＜0.05）。结论在健康体检中，尤其是老年人群，应行甲状腺功能和甲状腺超声检查，以早期诊断亚临床甲状腺疾病，并根据增龄性特点给予适当治疗，从而改善预后。

甲状腺功能；超声检查；老年人

随着环境、内分泌干扰物的影响及工作节奏的加快，近年来，甲状腺结节的发病率显著增加［1］，老年人甲状腺无论从组织学、生物化学还是功能方面都有显著改变。甲状腺激素在人体衰老过程中起着重要作用，对老年心脑血管功能的影响较大，其中亚临床型甲状腺疾病发病隐匿，临床表现不典型，误诊、漏诊较多，常因得不到及时诊治对机体造成潜在危害，影响预后［2-3］。高分辨力超声为甲状腺结节的筛查和性质判断提供了技术保证［4］，甲状腺功能检查使甲状腺疾病，尤其是亚临床型甲状腺疾病的诊断率不断提高，而两者结合更提高了甲状腺疾病的诊断符合率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用分层整群随机抽样的横断面调查方法对138例2016年9月至2017年2月在山东黄河医院行甲状腺功能检查的中老年患者进行研究，年龄42～89岁，平均（64.0±13.7）岁。 触诊阳性者行高分辨力彩色多普勒超声检查，所有患者均记录甲状腺相关病史，包括有无甲状腺手术史及临床甲状腺功能异常或相关治疗史。排除严重心、肺、肝、肾等器官功能不全者。

1.2 仪器与方法

1.2.1 甲状腺功能5项检查 嘱患者检测前1 d禁食10 h以上，血液标本以免疫化学发光法进行检测。于体检当日晨起抽取空腹静脉血5mL，以2 500 rpm低温高速离心10min，留取血清检测。采用IS1200全自动化学发光测定仪（四川迈克生物医疗有限公司），主要检测指标及正常值范围为促甲状腺激素（TSH 0.4～4.0 nU/mL）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT32.84～6.22 pg/mL）、游离甲状腺素（FT412.19～21.18 ng/dL）、甲状腺球蛋白抗体（Anti-TG＜113 U/mL）、甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO＜34U/mL）。

1.2.2 超声检查 采用GE C型彩超仪，可变频探头，频率11MHz。患者取仰卧位，头略后仰，充分暴露检查区，涂以耦合剂后，探头置于颈前甲状腺部位行横断、纵断、多切面扫查。

1.3 诊断标准 ①TSH超过正常值范围，外周血甲状腺激素水平正常为亚临床性甲状腺功能减退；TSH超过正常值范围，外周血甲状腺激素水平升高为临床甲状腺功能减退。②TSH低于正常值范围，外周血甲状腺激素水平正常为亚临床性甲状腺功能亢进；TSH低于正常值范围，外周血甲状腺激素水平降低为甲状腺功能亢进。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件，计数资料以率表示，计量资料先行正态性检验，率和构成比比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归法分析各危险因素与甲状腺结节发生的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各年龄段甲状腺激素指标及功能异常检出情况比较（表 1，2） FT3随年龄增加逐渐降低（P＜0.05），而FT4、TSH随年龄的增加无明显变化（P＞0.05）。其中甲状腺功能减退的总检出率达8.7%（12/138），甲状腺功能亢进的发生率仅1.4%（2/138），两者随年龄的增加发生率无显著变化（P＞0.05）。亚临床性甲状腺疾病发生率为17.4%（24/138），随年龄的增加发生率无显著变化（P＞0.05）。其中40～49岁的发生率均较高，考虑与样本量较小有关。亚临床性甲状腺功能减退的发生率普遍较高，平均13.8%（19/138）。Anti-TG和（或）Anti-TPO 升高的总检出率 8.7%（12/138），随年龄的增加检出率无显著变化（P＞0.05）。

表1 各年龄段甲状腺激素指标变化情况（±s）

表1 各年龄段甲状腺激素指标变化情况（±s）

注：FT3，游离三碘甲状腺原氨酸；FT4，游离甲状腺素；TSH，促甲状腺激素。

年龄段（岁） 例数 FT3（pg/mL） FT4（ng/dL） TSH（nU/mL）40～ 11 4.23±0.16 12.94±2.13 2.34±1.2 50～ 38 4.24±0.39 14.59±1.79 3.32±1.73 60～ 28 3.79±0.21 14.76±1.77 1.65±1.1 70～ 35 3.82±0.18 14.42±1.63 3.05±1.81≥80 26 3.23±0.27 15.04±1.01 2.74±1.33合计 138 3.86±0.11 14.35±1.67 2.62±1.43

2.2 各年龄段甲状腺疾病超声检出情况（表3） 138例中触诊阳性68例，超声检出甲状腺疾病58例，占85.3%（58/68）。其中弥漫性病变合并结节21例，占30.1%。弥漫性病变检出率的增龄性趋势不明显（P＞0.05）。结节病变26例，占38.2%，无显著增龄趋势（P＞0.05）。结节合并钙化考虑癌变7例，占10.3%，甲状腺疾病有恶变趋势，与年龄无明显关系（P＞0.05）。因恶变行甲状腺手术4例，占5.9%，随年龄增加，恶变率增加（P＜0.05）。

表2 各年龄段甲状腺功能异常检出情况 例（%）

表3 各年龄段甲状腺结节超声检出情况 例（%）

2.3 甲状腺结节与甲状腺功能关系（表4） 抗体阳性率在有无结节甲状腺疾病中差异有统计学意义（P＜0.05），且无结节者 FT3高于有结节者（P＞0.05），而组间FT4、TSH比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表4 甲状腺结节与甲状腺功能的关系

采用多因素Logistic回归法对68例进行分析，由于年龄和性别是影响甲状腺结节发生的主要因素，同时将年龄（分组）、性别列入回归模型中（表5）。结果显示，女性是甲状腺结节发生的独立危险因素（P＜0.05）；而甲状腺功能各项指标中仅TSH的降低与甲状腺结节的发生相关（P＜0.05），FT3、FT4值及Anti-TG和（或）Anti-TPO与甲状腺结节的发生无关（均 P＞0.05）。

3 讨论

3.1 甲状腺功能水平 甲状腺相关激素水平及甲状腺功能状态在不同的年龄段呈现不同的演变规律，但研究结果不甚相同［5-10］。 目前大多数研究［5，7-8］结果表明，成年人血清FT3水平随年龄增加而下降，而FT4水平无增龄变化［9-10］。大多数血清T4浓度的降低属正常范围，不一定与衰老过程中的功能改变有关，老年人T4转变为T3减少，而T3的代谢清除率基本正常，故老年人血清 T3水平可降低 10%～15%［11］。本研究中FT3随年龄增加而下降，与报道相同，但FT4、TSH并无变化。对血清TSH的增龄性改变许多大型研究［9-10］结果也有争议，1995年的一项国外大样本研究表明，血清TSH随年龄增加有升高趋势。国内关于老年增龄性甲状腺功能改变的研究［7，12］显示，TSH呈显著增龄性增值。李新等［7］最新研究显示，血清TSH浓度与年龄的相关性较低。另外，也有研究［12］证明血清TSH随增龄而数值下降。

本研究中甲状腺功能减退与亢进的检出率无增龄变化（P＞0.05）。亚临床甲状腺功能减退的发生率普遍较高，平均14.2%。2个抗体（Anti-TG、Anti-TPO）升高的总检出率为8.5%，随年龄的增加检出率无显著变化（P＞ 0.05）。 文献［11］报道随年龄增加，甲状腺抗体增高的比例可能增加，故自身免疫性甲状腺炎的发生可增加；另外，老年人由于行甲状腺手术或治疗，以及颈部放疗史的比例均较年轻人高，因此患亚临床性甲状腺功能减退的可能性也增高［13］，同时老年人因长期服用药物（如糖皮质激素、胺碘酮等）而影响甲状腺功能。由于研究方法、人群、诊断值差异，亚临床性甲状腺功能亢进的发病率报道也不同，一般在0.2%～16.0%，但患病率的增龄改变并不像亚临床性甲状腺功能减退一样有较明显的增龄趋势［9］。20 世纪 70 年代，Tunbridge 等［14-16］首次指出甲状腺功能减退的发生率在老年人中有增加趋势，其中大多数表现为亚临床甲状腺功能减退。

3.2 甲状腺结节与甲状腺功能的相关性 目前关于甲状腺结节与甲状腺功能相关性的研究较少，国内研究［17］显示，老年人甲状腺结节对甲状腺功能无明显影响。本研究中无结节组FT3值高于结节组，而TSH无差异，但Logistic分析显示，TSH降低与甲状腺结节的发生显著相关（P=0.021），而与 FT3无关（P＞0.05）。结节组FT3较无结节组低，考虑FT3随年龄增加而下降（P＞0.05）。将年龄作为相关性因素分析后显示甲状腺结节的发生与FT3无关。因此在甲状腺功能正常的老年人中，TSH在正常范围下限与甲状腺结节发生相关。甲状腺结节的甲状腺功能有利于确诊结节的性质。甲状腺恶性结节甲状腺功能大多正常，若血清TSH降低和（或）甲状腺素增高，考虑为高功能腺瘤，良性居多。Anti-TPO和Anti-TG水平的检测有助于桥本甲状腺炎的诊断，少数桥本甲状腺炎可合并甲状腺乳头状癌或甲状腺淋巴瘤［18-19］。

表5 与甲状腺结节发生相关因素的Logistic回归分析

总之，老年甲状腺疾病的防治工作首先应提高老年人对甲状腺疾病的认识，有条件者应行老年甲状腺疾病的普查或在健康查体中加入甲状腺超声及甲状腺功能检查项目，以便早发现早治疗，从而改善预后。

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10.3969/j.issn.1672-0512.2017.06.033

王希，E-mail：cicivic2006@163.com。

2017-02-06）