王 雷，马园园，李亚玲，周粤闽

(河南大学附属淮河医院整形外科，河南 开封 475001)

芍药苷对增殖性瘢痕成纤维细胞增殖抑制作用及机制研究

王 雷，马园园，李亚玲，周粤闽

(河南大学附属淮河医院整形外科，河南 开封 475001)

目的探索芍药苷对增殖性瘢痕(HS)成纤维细胞增殖抑制作用及机制研究。方法0(对照组)，200，400，800 μmol/L的芍药苷作用HS成纤维细胞24、48、72 h后，MTT法检测细胞活力，Hoechst染色法检测细胞凋亡，流式细胞术检测细胞周期，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞Ⅰ型胶原(COL Ⅰ)和Ⅲ型胶原(COL Ⅲ)含量，Western blot检测转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路相关蛋白及基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP13表达。结果200，400，800 μmol/L芍药苷能显著降低HS成纤维细胞活力(P< 0.01)，使细胞核发白，皱染，使细胞周期阻滞在G1期(P< 0.01)，能显著降低细胞中COLⅠ、COLⅢ含量(P< 0.01)，下调MMP1、MMP13、TGF-β1、p-Smad2及p-Smad3表达(P< 0.01)。结论芍药苷能明显抑制HS成纤维细胞增殖及胶原合成，可能是通过抑制TGF-β1/Smad信号通路实现的。

芍药苷；增生性瘢痕；成纤维细胞；增殖；胶原合成

增生性瘢痕(hypertrophic scar，HS)是皮肤严重创伤、烧伤或者感染后，创面异常修复的必然结果，临床主要表现为创面皮肤增厚，高于正常皮肤，瘢痕挛缩并有瘙痒感，甚至影响患者外观，引起关节功能障碍，给患者造成巨大心理负担[1]。目前研究认为HS的发生机制是皮肤受损后，成纤维细胞被激活后大量增殖，进而促进细胞外基质胶原的大量合成及过度沉积[2, 3]。TGF-β1是一种具有多种功能的细胞因子，在创伤愈合过程中起着重要作用，不仅能够调控促进成纤维细胞增殖，凋亡及迁移，还能够促进成纤维细胞大量合成胶原，抑制细胞外基质蛋白酶(MMPs)的分泌及胶原的降解[4]。芍药苷是传统中药芍药的干燥根提取物，研究表明芍药苷能够通过抑制TGF-β1的表达及分泌，进而抑制胶原及细胞外基质的合成，从而抑制大鼠、小鼠肝、肾及肺纤维化[5-7]。……