姚素花，麦李明，石俊婷

中国石油天然气集团公司中心医院肾内科(廊坊 065000)

虫草制剂对腹透患者腹透液中TGF-β1、VEGF及FN水平的影响分析*

姚素花，麦李明，石俊婷

中国石油天然气集团公司中心医院肾内科(廊坊 065000)

目的：研究虫草制剂对腹膜透析患者腹透液中TGF-β1、VEGF及FN水平的影响。方法：将新腹膜透析患者60例随机分为对照组和治疗组，每组各30例，均应用1.5%腹膜透析液，6000ml/L，治疗组加用百令胶囊,观察1个月、3个月、6个月两组患者腹透液TGF-β1、VEGF及FN水平的变化。结果：随透析时间延长对照组中TGF-β1、VEGF及FN水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)，而治疗组无明显变化，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：虫草制剂可以减少腹透液中TGF-β1、VEGF及FN表达水平，可能起到延缓腹膜纤维化的作用。

腹膜透析是目前终末肾脏病患者较为有效、经济的替代疗法之一[1]，而TGF-β1和纤维连接蛋白的过度表达，VEGF刺激血管新生等可诱发腹膜纤维化，是导致患者退出腹膜透析的主要原因之一[2]。实验表明，冬虫夏草有较好的抗纤维化作用[3]。本文采用规律腹膜透析患者中TGF-β1、VEGF及FN作为腹膜纤维化的标志，以探讨虫草制剂在腹膜纤维化中的防治作用及可能机制。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年1月至2015年6月在我院新行腹膜透析患者60例，年龄在29岁至78岁之间。对照组共纳入27例患者，其中男性11例，女性16例；平均年龄(60.19±11.77)岁；血肌酐(786.42±146.54) μmol/L。治疗组纳入25例患者，其中男性11例，女性14例；平均年龄(61.96±9.44)岁；血肌酐(777.26±161.25)μmol/ L；两组患者一般资料无统计学意义，透析1个月后检测透析充分性均提示透析充分，具有可比性。入选标准：①符合慢性肾功能衰竭尿毒症期诊断标准，并行规律腹膜透析；②之前未服用过ACEI/ARB类降压药物。排除标准：①并发腹膜炎；②加用ACEI/ARB类降压药物。观察过程中共退出研究8例，其中治疗组5例，对照组3例。

2 治疗方法 随机分成两组，两组均用1.5%腹膜透析液，6000 ml/d，规格：1.5%葡萄糖(含乳酸盐)2000 ml/ 袋，治疗组加用虫草制剂(百令胶囊)5粒，3次/d,餐后口服,主要成分发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80(国药准字号Z10910036)，规格0.5 g/粒，对照组未服用任何虫草制剂。

3 观察指标 所有研究对象均在腹膜透析1个月时测定透析充分性，留取入选时及腹膜透析1月、3月、6月后取腹透液，统一用酶联免疫吸附法(ELISA)测定腹透液中TGF-β1、VEGF及FN含量。

结 果

1 TGF-β1、FN及VEGF对比 对照组透析1个月、3个月、6个月后腹透液中TGF-β1、FN及VEGF水平均逐渐升高，差异有统计学意义，治疗组组内TGF-β1、FN及VEGF水平无明显变化，比对照组水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 TGF-β1、FN及VEGF对比(ng/ml)

注：与入院时比，◆P<0.05；与1个月比，★P<0.05；与3个月比，＊P<0.05；与对照组比，▲P<0.05

2 VEGF、FN与TGF-β1水平相关分析 Pearson相关分析结果表明，TGF-β1浓度(0.95±0.16) ng/ml；FN浓度(125.99±22.86) ng/ml，r值0.499，P值0.007；VEGF浓度(674.56±122.30) ng/ml，r值0.722，P值0.000，即VEGF、FN与TGF-β1水平呈正相关(r=0.722，P<0.05；r=0.499，P<0.05)。

讨 论

腹膜透析是目前终末期肾脏病患者长期肾脏替代治疗的主要措施之一[4]。长期使用非生理性的腹膜透析液可以导致腹膜间皮细胞分泌大量炎性因子，最终导致腹膜纤维化的发生。如果可以减少致纤维化因子的表达可能减慢腹膜纤维化进展。本研究对长期规律腹膜透析患者加用虫草制剂治疗，观察腹膜透析液中TGF-β1、VEGF及FN的表达水平变化，探讨该药物在减缓腹膜纤维化的作用。

本研究结果显示，在规律腹膜透析的临床患者中，其腹膜透析液中的TGF-β1、VEGF及FN水平呈高表达，且三因子表达水平呈正相关。机制考虑可能与其增加腹膜细胞外基质中的TGF-β1的表达，刺激细胞外基质成分FN合成增加，使得纤维素在腹膜大量沉积有关；同时，TGF-β1水平的高表达，可以刺激腹膜中毛细血管内皮细胞、间皮细胞等分泌VEGF增多，导致大量新生血管的发生，从而为腹膜纤维化提供必要条件[5-6]。

冬虫夏草是一种名贵的中药，多项研究表明其在肝、肺、肾等器官均有明显的抗纤维化作用[7-8]。在抗腹膜纤维化作用的研究，仅有少量动物实验[9]。本研究发现，对长期腹膜透析患者应用虫草制剂，观察 1个月、3个月和6个月腹膜透析液中TGF-β1、VEGF及FN的表达，水平均无明显升高，明显低于对照组，差异有统计学意义，提示虫草制剂可能在抗腹膜纤维化中有一定作用。

虫草制剂在动物试验及临床试验中均提示有一定抗纤维化的作用，但机制尚不明确。有研究报道，冬虫夏草制剂抗肝纤维化的机制可能与抑制脂质过氧化反应，减少细胞因子及生长因子表达有关 ；下调TGF-β1的表达，调整I型/II型细胞因子平衡，从而起到抗肺纤维化作用[8]；抑制TGF-β1表达，减少细胞增殖及细胞外基质聚集，从而减轻炎症反应，达到抗肾间质纤维化的作用[9]。抗腹膜纤维化的机制研究很少；本研究发现，虫草制剂抗腹膜纤维化的作用可能与其抑制TGF-β1的表达，减少FN的合成，同时可以下调腹膜透析患者腹透液中VEGF的表达，降低腹膜渗透性，减少新生血管有关。

综上所述，本研究表明，规律腹膜透析患者应用虫草制剂可以减少腹透液中TGF-β1的表达水平，抑制FN及VEGF合成，减少ECM的沉积，减少腹膜组织中毛细血管的形成，从而达到抑制腹膜纤维化的作用。目前临床上对于尿毒症已无残余肾功能的患者，应用虫草制剂保肾意义不大，但通过该研究发现，对于规律腹膜透析患者继续应用虫草制剂可能延缓腹膜纤维化进展，为临床治疗提供一定的参考，但本研究样本量较少，仍有待更为广泛、全面的研究进一步证实。

[1] 黄 琳，庞 捷，李锦山，等. 百令胶囊联合尿毒康合剂对腹膜透析患者残余肾功能及微炎症状态的影响[J]. 陕西中医, 2016, 37(11): 1477-1479.

[2] TominoY.Mechanisms and interventions in peritoneal fibrosis[J].ClinExp Nephrol,2012,16(1):109-114.

[3] 黄慧莲，杨敏娟，管咏梅，等. 近5 年发酵虫草菌粉的化学成分和临床应用研究进展[J]. 世界科学技术-中医药现代化，2014，16(10)：2242-2247.

[4] 黄玉晗，刘 佳.腹膜透析与腹膜纤维化[J].肾脏病与透析肾移植杂志, 2014, 23(4): 382-384.

[5] Su san,Yung and Ta, Mao Chan .Pathophysiological changesto the peritoneal membrane during PD-Related peritonitis:the role of mesothelial cells[J].Mediators of Inflammation,2012:1-21.

[6] 熊重详，刘 娜，严海东，等. 腹膜纤维化治疗的最新进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2014, 15(3): 276-279.

[7] 傅 缨，熊耀斌，资晓飞，等. 发酵虫草菌粉抗大鼠肝纤维化作用及机理研究[J]. 江西医药, 2014, 5(49): 383-385.

[8] 邵景韫，刘 安，杜旭升，等. 肺间质纤维化患者的PAI-1、VEGF的变化[J].陕西医学杂志, 2016, 45(8): 953-954.

[9] 王立瑞，黄海东，蒋更如，等. 虫草菌液对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞转化生长因子β1和纤维连接蛋白表达的影响[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2011, 12(6): 493-495.

*河北省廊坊市科技支撑项目(2014013005)

腹膜透析 肾病 @百令胶囊 冬虫夏草/治疗应用

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.022

(收稿：2017-06-22)