杨世荣，王 嵘，柴丽霞，华 毛，马敏星，韩国雄，任晓飞，马莉莎

青海省第五人民医院放疗二病区 (西宁 810000)

艾迪注射液联合三维适形放疗治疗中晚期原发性肝癌临床观察

杨世荣，王 嵘，柴丽霞，华 毛，马敏星，韩国雄，任晓飞，马莉莎

青海省第五人民医院放疗二病区 (西宁 810000)

目的：探讨艾迪注射液联合三维适形放疗治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法：选取82例中晚期肝癌患者，随机分组。对照组41例采用三维适形放疗，观察组41例联合艾迪注射液静滴，3个月1疗程。比较治疗前后免疫功能改善情况，比较两组临床疗效及不良反应情况。结果：治疗后，对照组免疫功能(CD4+、CD4+/CD8+)指标降低，观察组数值高于对照组(P<0.05)；对照组总缓解率58.54%(24/41)，观察组为80.49%(33/41)，总缓解率更高(P<0.05)；并发症方面，均为I～II度，观察组中白细胞下降发生率低于对照组，胃肠道不适及肝功能损伤无显著差异；观察组治疗后3个月、6个月的生存率更高(P<0.05)。结论：艾迪注射液联合三维适形放疗治疗中晚期原发性肝癌效果显著，可预防化疗引起的免疫损伤，降低不良反应发生率。

原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)是常见的消化系统恶性肿瘤，我国PHC的病死率位居第二，仅次于肺癌[1]。对于中晚期肝癌患者而言放疗的应用具有积极意义。三维适形放疗有创伤小的优势，可将射线集中于病灶区域，尽可能保护周围组织，避免了全身性放疗的损伤[2]。但仍不可避免的产生诸多不良反应，中医认为放疗可损伤正气，我们联合艾迪注射液效果显著。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年3月至2016年3月于我院就诊的82例中晚期肝癌患者，随机数据表法分组。对照组41例，男23例，女18例；年龄49～69岁，平均(59.82±6.43)岁；术前体重48～70 kg,平均体重(60.76±8.15)kg；肝功能 Child分级：A级24例，B级17例;大体分型：结节型19例，巨块型22例；肿瘤分期：IIIA期5例，IIIB期11例，IV期25例。观察组41例，男24例，女17例；年龄50～71岁，平均(59.46±6.49)岁；肝功能 Child 分级：A级25例，B级16例；大体分型：结节型18例，巨块型23例；肿瘤分期：IIIA期6例，IIIB期10例，IV期25例。诊断标准[3]：可见腹痛，腹胀，体重进行性降低，AFP明显升高，腹部CT提示占位，并行病理确诊。纳入标准：①确诊中晚期原发性肝癌，KPS评分≥60分，初次治疗且知情同意者；②经医学伦理会审核，均无手术适应症者；③预计生存时间不少于3个月者。排除标准:①肝肾功能障碍者；②受试药物过敏者。

2 治疗方法 对照组：单纯应用三维适形放疗，患者平卧于定位架，双手抱头，知情同意后开始行CT增强扫描，层距设置为5～10 mm，明确肿瘤位置。根据ADAC3D-TPS系统(飞利浦公司)对计划靶区、临床靶区、密集肿瘤区进行精确确定，依据瘤体大小制定方案，各靶区应保障设有1～2个靶点，大致的肿瘤体积往外侧扩张2.0 cm即为计划靶体积(PTV)。射线的入射方向应由经验丰富的物理师完成，调整剂量分布区域时应做到100%计划靶面积由90%的等剂量线充分包绕。分割照射时PTV超过1/2肝脏体积的患者，射线剂量每次2.5Gy，每周治疗5次，照射24～25次；PTV不大于1/2肝脏体积的患者，射线剂量每次3Gy，每周治疗5次，照射16～18次，选择8MV-X射线进行放疗，直线加速器型号为Varian2100C。观察组：联合艾迪注射液(批准文号Z52020236)，取50 ml与400 ml规格为5%葡萄糖注射液配合静滴，1次/d，持续5 d后休息2 d，两组均3个月为1疗程。

3 观察指标 比较治疗前后免疫功能(CD4+、CD4+/CD8+)指标改善情况，清晨空腹采集肘静脉血，流式细胞仪检测；比较临床疗效差异。分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD )和进展(PD)，其中缓解例数包括CR+PR，参照实体瘤疗效标准；比较不良反应情况，严重程度分0～IV度[4]。

结 果

1 免疫功能情况 治疗前免疫指标无显著差异，P>0.05；治疗后，对照组CD4+、CD4+/CD8+降低，P<0.05；观察组各免疫指标高于对照组(P<0.05)，见表1。

2 临床疗效比较 对照组总缓解率58.54%，观察组80.49%，高于对照组(χ2=4.661，P<0.05),见表2。

表1 免疫功能情况

注：组间比较，△P<0.05；与治疗前比较, ◇P<0.05

表2 临床疗效比较[例(%)]

3 不良反应比较 两组不良反应主要为白细胞降低、肝功能损伤及胃肠道不适，程度分级I～II度。观察组白细胞降低发生率更低(P<0.05)；两组胃肠道不适及肝功能损伤发生率无显著差异(P>0.05),见表3。

表3 不良反应比较[例(%)]

注：组间比较,△P<0.05

4 生存情况比较 两组生存情况比较，观察组治疗后3个月、6个月的生存率80.95%及35.71%，对照组分别为61.36%、27.27%，低于观察组(P<0.05)；观察组12个月时生存率23.81%，对照组11.36%，无显著差异(P>0.05)。

讨 论

手术是肝癌的主要治疗手段，但对于中晚期患者而言手术的意义明显降低。以TACE为代表的介入手术是中晚期肝癌患者的重要治疗手段，可有效改善预后，但术后肿瘤转移、复发率仍较高，5年生存率仅7%～10%[5]。三维适形放疗时可对病灶精确定位，依据肿瘤形状将射线集中到病灶处，提高了放疗区域的照射剂量及耐受剂量，机体耐受性更好，从而更好地控制肿瘤，缩小了肿瘤体积[6]。同时，射线更集中于病灶部位，使其周围组织的损伤得到最大程度降低，从而保护了肝组织器官。

原发性肝癌隶属于“积聚”、“癥瘕”等疾病范畴，正气亏虚是恶性肿瘤发生的基础，此时可因湿热病邪外感久治不愈，癌毒内结而发病。同时，随着放疗的进行正常组织受到损伤，进一步损伤正气，受累脏腑以肺脾为主。我们认为正虚是发病的基础，但病邪强弱是影响疾病发展的另一重要因素，正虚若得不到及时控制则卫外不固，患者易感受六淫而加重病情，并使癌毒转移。因此对于中晚期肝癌患者而言，放疗的同时扶正治疗具有重要意义。艾迪注射液有益气扶正、抗肿瘤功效，方中斑蝥解毒散结、抗癌消肿，促进癌毒消散；人参、黄芪大补元气，补益肺脾，脾气得健则气血生化充足。放疗可损伤津液，导致气阴两虚，而黄芪尚可滋补阴液；气虚则湿浊内生，刺五加祛风化湿，且可加强全方补益功效。观察组联合艾迪注射液效果显著，对照组总缓解率58.54%，观察组则高达80.49%，证实了其显著疗效。

免疫功能与肿瘤的发生、复发关系密切，中晚期肝癌患者细胞免疫功能受到抑制，可使肿瘤细胞免疫逃逸，因此免疫力降低是癌症发生的重要因素。研究发现，人参、黄芪可提高免疫力，有较强的抗肿瘤作用[7]；斑蝥对于各种恶性肿瘤有较强的疗效。综上，我们认为艾迪注射液联合三维适形放疗治疗中晚期原发性肝癌效果显著。

[1] 辛晟梁.介入治疗在原发性肝癌中的应用[J].中国当代医药,2015,22(2):10-14.

[2] 张 华.益气活血方联合三维适形放疗治疗中晚期原发性肝癌临床分析[J].中医药学报,2014,42(5):125-128.

[3] 李 伟. 益气活血软坚解毒法治疗中晚期原发性肝癌疗效观察[J]. 陕西中医,2014,35(8):968-970.

[4] 张贵堂,冯运章,李明辉.立体定向放射治疗联合肝动脉化疗栓塞治疗大肝癌疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2016,25(33):3730-3732.

[5] 郭雯莹,薛 挥,隋东虎,等. 洛铂联合碘化油栓塞治疗原发性肝癌的临床研究[J]. 陕西医学杂志,2015,44(2):230-232.

[6] 吴苏冬,朱 奇,康静波,等.动脉栓塞化疗联合三维适形放疗中晚期肝癌患者的临床效果分析[J].河北医学,2014,20(4):543-546．

[7] 张 剑,吴 敏,张自森,等.养正消积胶囊对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后患者细胞免疫功能及血管形成的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(13):189-191.

肝肿瘤/中西医结合疗法 @艾迪注射液 放射疗法

R735.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.003

(收稿：2017-07-12)