王光辉，王虎霞，陈 楠，盛 薇

1.西安交通大学第一附属医院 (西安 710061)，2. 陕西省肿瘤医院乳腺中心(西安 710061)

MMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义*

王光辉1，王虎霞2，陈 楠2，盛 薇1

1.西安交通大学第一附属医院 (西安 710061)，2. 陕西省肿瘤医院乳腺中心(西安 710061)

目的:探讨明胶酶A(MMP-2)在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平，分析其与浸润性乳腺癌临床相关病理指标及术后生存情况的相关性。方法:收集正常乳腺组织20例、不典型增生28例、导管内癌40例、浸润性乳腺癌标本80例，用免疫组化SP法检测各组MMP-2的表达，分析其在浸润性乳腺癌中的表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期、组织学分级、ER、PR、HER-2等临床病理指标之间的相关性；并分析其对乳腺癌患者术后生存状况的影响。结果：MMP-2在乳腺正常组织(阳性率20.0%)、乳腺不典型增生组织(阳性率21.4%)、原位癌组织(阳性率46.3%)、浸润性乳腺癌组织(阳性率71.3%)的表达依次增高；MMP-2阳性率在乳腺原位癌与不典型增生、浸润性癌与原位癌之间具有统计学差异(P<0.05)。在浸润性乳腺癌中，不同临床分期及淋巴结转移亚组MMP-2阳性率比较有统计学差异(P<0.05)。在原位癌中，MMP-2染色阳性组5年无病生存率(47.4%)低于阴性组(95.2%)；在浸润性乳腺癌中，MMP-2染色阳性组5年无病生存率(56.9%)低于阴性组(86.5%)，均有统计学差异(P<0.05)。结论：MMP-2参与了乳腺癌发生、发展的过程，并与乳腺癌预后相关，可作为预测乳腺癌预后的潜在肿瘤标志物。

研究表明，肿瘤的侵袭、转移是肿瘤细胞与细胞外基质(Extra-cellular matrix,ECM)之间相互作用的动态过程[1]，其中，肿瘤细胞通过直接或间接利用一些蛋白酶的作用来降解ECM和基底膜(Basement membrane，BM)，从而完成转移过程。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)是重要的蛋白水解酶之一，与肿瘤的侵袭、转移关系最为密切，其中明胶酶A(Matrix metalloproteinase-2，MMP-2)与肿瘤浸润转移的关系是当前研究的热点[2]。本实验通过检测乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中MMP-2表达水平，探讨其作为乳腺癌标志物的临床价值。……