白静静,马 刚△,何建军,潘怡霞

1.陕西省人民医院(西安 710068)，2.西安交通大学医学部(西安 710061)

MKP1对他莫昔芬耐药MCF7细胞耐药性的影响研究*

白静静1,马 刚1△,何建军2,潘怡霞2

1.陕西省人民医院(西安 710068)，2.西安交通大学医学部(西安 710061)

目的：研究MKP1对他莫昔芬耐药MCF7细胞耐药性的影响及其分子机制。方法：应用Real-time PCR和Western blot 分析MKP1在MCF7和他莫昔芬耐药MCF7细胞中的表达变化；Western blot 分析MKP1 siRNA在他莫昔芬耐药MCF7细胞中对他莫昔芬诱导MAPK成员活化的影响；MTT比色法分析细胞活力；流式细胞仪分析细胞凋亡；SP600125抑制JNK活化。结果：与MCF7细胞相比，MKP1在他莫昔芬耐药MCF7细胞中表达上调；MKP1 siRNA可增加他莫昔芬对耐药MCF7细胞活力的抑制作用；MKP1 siRNA组与对照组相比，他莫昔芬介导的耐药MCF7细胞的凋亡显著增加；siRNA组与对照组相比，他莫昔芬诱导的JNK活化显著增强；SP600125抑制JNK活化后，MKP1 siRNA 组他莫昔芬耐药MCF7对他莫昔芬的耐药性部分恢复。结论：MKP1通过抑制他莫昔芬诱导的JNK活化维持MCF7他莫昔芬耐药细胞对他莫昔芬的耐药性。

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，近年来发病率逐渐上升，且有年轻化趋势[1]。乳腺癌可分为三种基本类型：ER阳性型，Her2基因扩增型和三阴性型，其中ER阳性型乳腺癌约占总乳腺癌发病率的70%以上[2]。他莫昔芬是治疗ER阳性型乳腺癌的经典药物，但ER阳性乳腺癌对他莫昔芬的耐药限制了其应用。已有研究显示，他莫昔芬耐药机制复杂多变[3]。因此，从分子水平探寻他莫昔芬耐药机制，筛选新的分子指标，为其耐药的ER阳性乳腺癌提供新的分子治疗靶标，仍是目前乳腺癌研究的热点之一。……