赵博，马莉，詹丽英，冷燕，袁泉，刘恋

(武汉大学人民医院麻醉科,湖北 武汉 430060)

·论 著·

SAFE 通路介导的炎症因子在大鼠心肌缺血再灌注致脑损伤中的作用

赵博，马莉，詹丽英，冷燕，袁泉，刘恋

(武汉大学人民医院麻醉科,湖北 武汉 430060)

目的探讨生存活化因子增强通路(SAFE)介导的炎症因子在大鼠心肌缺血再灌注致脑损伤中的作用。方法24只雄性SD大鼠按随机数表法分为三组(n=8)：假手术组(Sham)、心肌缺血/再灌注组(IR)、心肌缺血/再灌注+AG490组(IR+AG490)。IR组及IR+AG490组通过结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min建立大鼠心肌缺血/再灌注模型。取大鼠脑组织,Western blot检测Janus激酶2(Jak2)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)蛋白表达及炎症因子白介素1(IL-1),白介素6(IL-6),白介素8(IL-8),TUNEL法检测细胞凋亡,比色法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)活性。结果与Sham组比较,IR组p-Jak2[(1.8±0.13)vs(1.0±0)]、p-STAT3[(1.6±0.08)vs(1.0±0)]表达增高,炎症因子IL-1[(3.3±0.16)vs(1.0±0)]、IL-6[(3.3±0.16)vs(1.0±0)]、IL-8[(2.8±0.28)vs(1.0±0)]表达增多,TUNEL[(18.8±1.29)%vs(4.2±0.44)%]表达增多,Caspase3活性[(2.6±0.24)vs(1.0±0)]升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)；与IR组比较,IR+AG490组p-Jak2[(1.3±0.09)vs(1.8±0.13)],p-STAT3[(1.1±0.11)vs(1.6±0.08)]表达减少,炎症因子IL-1[(2.1±0.17)vs(3.3±0.16)]、IL-6[(1.9±0.22)vs(3.3±0.16)]、IL-8[(2.2±0.19)vs(2.8±0.28)表达降低,TUNEL[(13.2±1.03)%vs(18.8±1.29)%]表达降低,Caspase3活性 [(2.1±0.21)vs(2.6±0.24)]降低,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论抑制SAFE通路的激活可以降低其下游炎症因子的级联表达，从而减少细胞凋亡，减轻大鼠心肌缺血再灌注引起的脑损伤。

生存活化因子增强通路；炎症因子；心肌缺血再灌注；脑损伤

生存活化因子增强通路(survivor activating factor enhancement，SAFE)作为新近发现的保护性通路，是参与炎症反应的重要信号通路之一，其可被多种炎症因子激活，并参与炎症反应的级联放大[1-2]，其中最重要的信号通路为Jak2/STAT3通路[3]。目前Jak2/STAT信号通路在心肌缺血再灌注后致脑损伤的作用报道尚少，本研究拟通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型，探讨Jak2/STAT3通路介导的炎症因子在心肌缺血再灌注后脑损伤中的作用。……