赵一丁，闫小宁

（陕西省中医医院，西安710003）

复方磷酸可待因口服溶液致Steven-Johnson综合征1例

赵一丁，闫小宁

（陕西省中医医院，西安710003）

1例患者口服复方磷酸可待因口服溶液后出现Steven-Johnson综合征（SJS），停药并给予甲泼尼龙琥珀酸钠，同时予营养支持治疗，补液，保持电解质平衡，抗感染，保护胃黏膜，积极防治眼部、肛周及外生殖器黏膜损害，经治疗10 d痊愈出院。本文通过对该病例资料进行分析，并对复方磷酸可待因口服溶液导致药疹进行文献复习，提示临床使用该药物时要警惕SJS的发生。

复方磷酸可待因口服溶液；Steven-Johnson综合征；重症药疹

2 讨论

图1 ～3（入院当日）：口唇糜烂、结痂，伴渗液；球结膜充血，少量分泌物，畏光流泪；躯干部红斑或瘀斑，斑丘疹，中央可见水疱、大疱，尼氏征（±）。

图4 、5（入院后5 d）：躯干、四肢红斑色暗，水疱干涸，结膜充血明显减轻，口唇黏膜渗出减少，干燥结痂，舌黏膜坏死物质脱落。图6（入院后11 d/出院后1 d）：基本痊愈。

图7 （HE染色×4）、图8（HE染色×10）：皮肤组织病理表现为表皮脱落，真皮浅层小血管充血水肿，血管周围散在淋巴、单核细胞浸润。

SJS是一种重症多形红斑，1922年由Stevens-Johnson首先报道，以皮肤出现典型或不典型靶形损害和广泛的黏膜损害为主要特征，伴有发热、内脏损害的综合征[1]，它与中毒性表皮坏死松解症（Toxic epidermal necrolysis,TEN）作为重症药疹中同一疾病谱的不同阶段，其发病率低而死亡率高，其病因及发病机制尚未完全清楚，常由药物或感染等引起，与角质形成细胞的坏死与细胞介导的免疫反应有关。

复方磷酸可待因口服溶液是常用的镇咳祛痰药，每100 mL含马来酸溴苯那敏4 mg，磷酸可待因9 mg，盐酸麻黄碱10 mg，愈创木酚甘油醚200 mg，常见的不良反应为口干、嗜睡、胃部不适、轻微呼吸困难、乏力、头晕和心悸等[2]，本药物组分中磷酸可待因[3]、麻黄碱[4-5]、马来酸氯苯那敏[6]均有报道可发生药疹，但引起重症药疹者鲜有报道[7]。本例患者既往健康，曾有解热镇痛类药物过敏史，发病前有非特异性上呼吸道感染史，服用后24 h内出现皮疹及广泛的黏膜损害，症状出现与服药有明确的时间关系，且实验室检查不支持病毒及支原体感染，考虑此次发病由致敏药物复方磷酸可待因口服溶液引起，SJS一般于用药4～28 d出现，本病例潜伏期短可能与患者非初次接触该致敏药物成分有关。

治疗上停用所有可疑药物，早期足量应用糖皮质激素可控制病情发展，同时重视支持治疗，加强黏膜护理，积极控制感染，预防并发症。文献报道免疫球蛋白的使用会降低死亡率[8]，对于糖皮质激素疗效不佳者还可选择血浆置换疗法[9]。严重的黏膜损害可引起食管狭窄、肛门挛缩、阴道、尿道狭窄等后遗症，所以SJS的及早识别与诊断，积极的治疗，对改善预后和减少并发症及后遗症具有重要意义。

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[6]吕强,王凌娟,李文雅.马来酸氯苯那敏加重皮肤过敏反应1例[J].中国药事,2005,19（9）：556.

[7]李秋霞.口服复方磷酸可待因溶液致过敏反应2例[J].中国药事,2007,21（2）：142.

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[9]李铁男,孙晓杰,王珍.血浆置换疗法在重症皮肤病治疗方面的应用[J].实用皮肤病学杂志,2011,4（1）：2-4.

R969.3

B

1672－0709（2017）04-0356－03

1 临床资料

患者男，18岁，因全身红斑水疱、口唇糜烂、结膜充血伴发热5 d，于2013年11月19日入院。患者5 d前口服“复方磷酸可待因口服溶液”后出现结膜充血，口唇肿胀，胸背部红斑，中央可见水疱，自觉瘙痒，随后出现口腔水疱、血疱，自觉疼痛，至多家医院按“水痘”、“急性结膜炎”等治疗无效，皮损延及四肢，水疱增多，躯干部出现大疱，口唇水疱破溃，糜烂结痂，肛周及尿道口黏膜糜烂，间断发热，关节痛，体温最高达39.5℃，遂入我院。患者发病前12 d因发热、咽痛、咳嗽咯痰，静脉滴注“头孢噻肟钠”、“利巴韦林”、“阿奇霉素”治疗（患者自幼多次使用此3种药物），疗效不佳，咳嗽剧烈，于外院予“复方磷酸可待因口服溶液”镇咳祛痰，口服20 mL后次日出现上述症状，患者既往体健，有解热镇痛类药物过敏史。

查体：体温为38.8℃，脉搏为92次/min，呼吸为23次/min，血压为120/70 mmHg，神志清楚，急性面容，精神差，心肺腹未见明显异常。皮肤科检查：胸背及四肢散在0.5 cm×0.5 cm～1 cm×1 cm大小红斑或瘀斑，斑丘疹，中央可见水疱、大疱，尼氏征（±），双眼结膜充血，少量分泌物，畏光流泪，口唇黏膜糜烂，结褐色痂，伴渗液，口腔黏膜坏死剥脱，张口困难，肛周及尿道口黏膜糜烂，伴疼痛，见图1～3。实验室检查结果如下，血常规：中性粒细胞计数为6.77×109/L，单核细胞计数为1.23×109/L，淋巴细胞百分比为13.24%，超敏C反应蛋白为11.3 mg/L，肝功、肾功、电解质、血培养、肺炎支原体、呼吸道病毒系列、输血8项、尿液分析、粪便常规、心电图、胸部正位片、腹部B超均未见明显异常，皮肤组织病理检查：表皮脱落，真皮浅层小血管充血水肿，血管周围散在淋巴、单核细胞浸润，见图7、8。诊断：Steven-Johnson综合征（SJS）。入院后给予甲泼尼龙琥珀酸钠80 mg/d静脉滴注1次/d，同时予营养支持治疗，补液，保持电解质平衡，抗感染，保护胃黏膜，积极防治眼部及黏膜损害，外用更昔洛韦滴眼液、复方妥布霉素滴眼液、红霉素眼膏、硫酸软骨素滴眼液等治疗结膜炎，庆大霉素、生理盐水、碳酸氢钠溶液等冲洗肛周及外生殖器黏膜，金银花水、表皮生长因子、小苏打等漱口，治疗5 d后躯干、四肢红斑色暗，水疱干涸，无新发皮损，结膜充血明显减轻，口唇黏膜渗出减少，干燥结痂，舌黏膜坏死物质脱落，肛周及外生殖器黏膜轻度潮红，无分泌物，见图4、5，甲泼尼龙用量减至60 mg/d，静脉滴注3 d，改为甲泼尼龙片口服，15片/d，多次复查血常规、肝肾功能、电解质均无明显异常，病情稳定出院，出院后定期复诊调整激素用量，见图6。

闫小宁，E-mail：yanxiaon2005@126.com

2016-12-06）