李 雪 郭玉婷

1山东中医药大学2015级在读研究生，济南 250355 2山东中医药大学第二附属医院，济南 250001

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.03.006

△通信作者，Corresponding author，E-mail：zhmqlw@sina.com

MK801抑制人结肠癌裸鼠移植瘤的实验研究

李 雪1郭玉婷2△

1山东中医药大学2015级在读研究生，济南 2503552山东中医药大学第二附属医院，济南 250001

目的研究NMDA受体1(NMDA receptor1，NMDAR1)抑制剂MK801对人结肠癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法建立人结肠癌HT-29细胞株裸鼠移植瘤模型，分为实验组和对照组，实验组给予MK801 0.6 mg/(kg·d)腹腔注射给药，对照组腹腔注射等量生理盐水，给药4周后处死裸鼠并称取瘤重，采用免疫组织化学法检测2组肿瘤组织中NMDAR1的表达变化。结果实验组裸鼠的肿瘤体积明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，实验组肿瘤组织中NMDAR1的表达明显减少(P<0.01)。结论NMDAR1抑制剂MK801通过抑制NMDAR1的表达来抑制人结肠癌裸鼠移植瘤的生长。

NMDAR1抑制剂；MK801；结肠癌；裸鼠；移植瘤

结直肠癌是人类高发恶性肿瘤，其发病率正逐年升高，在全球恶性肿瘤发病率中已上升至第三位，男性仅次于肺癌和胃癌，女性仅次于乳腺癌和子宫颈癌，其病死率居恶性肿瘤死因的第二位[1-2]。虽然目前有包括手术、化疗、基因、中医等治疗手段，但仍需寻找新的治疗途径。

NMDA受体是一种谷氨酸离子型受体，以NR1为其组成的必需亚基，此受体在神经系统突触形成、突触可塑性改变等方面具有较强调节作用，并在精神分裂症、癫痫等疾病中也发挥着重要作用。近年来，研究[3-5]发现NMDA受体(NMDAR)不仅在神经系统发育中有着重要作用，其还参与消化道肿瘤细胞的增殖、分化及胃肠运动，被认为是一种脑肠肽。研究[6-7]表明，NMDA受体1(NMDAR1)拮抗剂能抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞周期阻滞及细胞的死亡，有望成为肿瘤细胞抑制药物。……