高荣，徐力，徐杰，任浩

第二军医大学微生物学教研室，上海市医学生物防护重点实验室，上海 200433

·综述·

丙型肝炎病毒诱发肝细胞肝癌的分子机制

高荣，徐力，徐杰，任浩

第二军医大学微生物学教研室，上海市医学生物防护重点实验室，上海 200433

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是影响人类健康的恶性肿瘤之一，丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是其主要致病因素之一。HCV诱发的HCC是由病毒和宿主免疫介导的多步骤复杂过程，从慢性炎症发展到肝硬化和肝癌，病毒和宿主因子共同参与此过程。其中，宿主基因突变是导致HCC发生的危险因素之一，全面了解HCV诱发HCC的分子机制将有助于解决此问题。

丙型肝炎病毒；肝细胞肝癌；分子机制

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一，在男性疾病中居第5位，在女性疾病中居第9位，已成为全球癌症相关死亡的第二大病因。在多数西方国家，丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是慢性肝病和HCC的主要危险因素[1]。全球约3%的人口感染HCV，大部分感染者不能清除病毒感染并发展为慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)。CHC可引起进行性肝纤维化相关肝损伤，20～40年后可能演变为肝硬化(10%～20%)和HCC(1%～5%)[2-3]。据估计，全球27%的肝硬化和25%的HCC可归因于HCV感染[4]。慢性HCV感染患者发生HCC的危险与肝纤维化阶段紧密相关，肝硬化患者的HCC发病率远高于轻度纤维化患者[5]。此外，其他危险因素，如乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)/人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)共感染、肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝炎等，会加快HCV诱发的HCC (HCV-induced HCC，HCV-HCC)进程[6]。基于干扰素治疗的持续病毒学应答(sustained virological response，SVR)可降低大部分HCV患者的HCC发生率，表明清除病毒在阻止肿瘤发生中的重要性[7]。……