党超志， 唐超燕

广西玉林市第一人民医院内分泌科，广西 玉林 537000

非肥胖2型糖尿病与非酒精性脂肪性肝病相关性的Meta分析

党超志， 唐超燕

广西玉林市第一人民医院内分泌科，广西 玉林 537000

目的通过Meta分析评估非肥胖2型糖尿病与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)相关性，旨在为非肥胖2型糖尿病与NAFLD的相关性提供循证医学依据。方法检索Medline、PubMed、EMBASE、CBM、中国知网、万方、维普、学术会议资料和学位论文等数据库，全面收集关于非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关的队列研究和病例对照文献，确定非肥胖2型糖尿病是否与NAFLD相关。应用Stata 11.0软件进行Meta分析。结果共纳入10项非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关研究。Meta分析结果显示，非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关患病风险具有重要关联性，其中显性固定效应模型OR=1.653(95%CI：1.416～1.930)；共显性的固定效应模型OR=1.525(95%CI：1.350～1.723)。结论通过Meta分析得出，非肥胖2型糖尿病与NAFLD具有相关性。

2型糖尿病；非肥胖；非酒精性脂肪性肝病；Meta分析

非肥胖2型糖尿病是多种原因引起的以高血糖代谢紊乱为特征的一类疾病。研究[1]表明，遗传因素是T2DM、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的共同影响因素，因此，T2DM易感基因的研究也是糖尿病预防和治疗及病因学的研究热点。非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性研究进展一直很缓慢，其中NAFLD在增加风险性的研究中结论常常不一致[2]。NAFLD与非肥胖T2DM研究是近年来的研究热点领域[3]。本文通过循证医学的研究方法全面检索Medline、PubMed、EMBASE、CBM、中国知网、万方、维普、学术会议资料和学位论文等数据库中有关非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性的病例对照试验和队列研究文献，对两者之间的相关性进行Meta分析研究，为探讨非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性提供临床循证学依据。

1 资料与方法

1.1资料来源检索Medline、PubMed、EMBASE、CBM、中国知网、万方、维普、学术会议资料和学位论文等数据库，全面收集2005年-2016年发表的有关非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性的病例对照和队列研究，检索词包括：Non-alcoholic fatty liver disease、Non-obese、type 2 diabetes、T2DM、非酒精性脂肪性肝病、非肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝。

1.2文献纳入及排除标准纳入标准[4]：① T2DM、NAFLD的疾病诊断均符合中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)、2014年世界胃肠病学组织(WGO)发布的非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的全球指南的诊断标准；② 纳入的队列研究和病例对照研究均为原始数据，而不是引用文献；③ 所有数据都是相关基因型的完整数据，可以提供进一步统计计算；④ 单一数据来自同一个种族、同一个时期；⑤ 患者进行随机选择，对一般资料没有严格的限制；⑥ 必须是研究年限内的文献，且每篇文献均有可提供的完整数据，可算出OR值和95%CI，信息量充足。排除标准：① 有合并其他系统疾病的T2DM、NAFLD研究数据；② 队列研究没有提供详细信息的病例研究；③ 同一数据来源于不同种族人群及不同时期；④ 病例数据样本量过少的队列研究和对照研究。

1.3统计学分析所有的数据均有2位样本收集员进行评估，如果两个人不能达成共识，需要第3位数据收集员进行确认，Stata 11.0软件作为本研究统计分析的主要软件，分别对T2DM的基因型和等位基因进行比较，统计标准以OR值表示，异质性分析以OR值来进行确定，异质性的比较显著性以P<0.1表示，随机效应模型运用D-L进行合并统计；异质性不显著以P>0.1表示，使用M-H固定效应模型对数据合并，为定量分析不同研究间的异质性，通过变异性的百分比I2计算，>75%为异质性大，56%～75%为异质性显著，25%～56%为异质性适中，<25%为异质性低。

2 结果

2.1纳入文献基本情况共有10项非肥胖2型糖尿病与NAFLD研究符合纳入该项研究的条件[5-14]。10项研究均为病例对照研究，文献特征如表1所示。

表1 纳入文献基本资料

2.2Meta分析结果非肥胖2型糖尿病与NAFLD患病风险具有相关性，随机效应模型显性(OR=1.384，95%CI：1.062～1.804)，共显性(OR=1.232，95%CI：1.002～1.515)，隐性(OR=1.246，95%CI：0.912～1.703)。非肥胖2型糖尿病与NAFLD固定效应模型显性(OR=1.653，95%CI：1.416～1.930)和共显性(OR=1.525，95%CI：1.350～1.723)的敏感性分析如表2所示。

2.3通过森林图分析非肥胖2型糖尿病与NAFLD的关系采用D-L随机效应模型进行数据合并，敏感性分析需排除不符合HWE遗传平衡定律文献[6-7，14](见图1)。

表2 非肥胖2型糖尿病与NAFLD之间的关系

注：显性模式：TT+TCvsCC；隐性模型：TTvsTC+CC；共显性模型：TvsC；FEM：固定效应模型；随机效应模型：REM。

图1 非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性分析森林图Fig 1 Non-obesity type 2 diabetes mellitus and NAFLD analysis forest map

3 讨论

NAFLD是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。疾病谱随病程的进展表现不一，包括单纯脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化[15]。2型糖尿病在胰岛素抵抗状态下可导致相关脂肪肝形成。

非肥胖糖尿病与NAFLD具有基因遗传性，家族人员患病风险显著增高，虽然糖尿病也与环境因素有关，但是遗传基因所占的因素不容忽视，已有研究[16]表明，遗传因素在该病中起着至关重要的作用。因此，近年来大家把目光集中到了研究两者之间的相关性。随着分子生物学技术的不断提高和广泛应用，很多学者都希望从遗传学的角度阐明该疾病的发病机制，进一步丰富该病的诊疗手段，达到预防和控制这一世界性难题的目的，若该病的研究能取得突破性进展，将是人类未来的福音。

NAFLD在非肥胖2型糖尿病患者中的患病率达50%，肥胖2型糖尿病NAFLD的发生与胰岛素抵抗密切相关。以胰岛素抵抗和氧化应激为主体的“二次打击”学说是目前解释NAFLD发病机制的主要理论依据。

在多项前瞻性研究中发现，非肥胖2型糖尿病与NAFLD具有相关性，主要的生理基础是存在葡萄糖和精氨酸的分泌导致促胰岛素分泌减退，胰岛素分泌下降，正常人中空腹的胰岛素及裂解的胰岛素原之间的比值明显下降。NAFLD患者暂时性的携带该基因也会导致胰岛素分泌的降低，导致疾病的发生，从而增加糖尿病的发病风险[17]。另外一项研究[18]发现，通过对检查空腹血糖、餐后2 h、餐后4 h血糖、糖化血红蛋白异常的患者进行分析发现，非肥胖2型糖尿病与NAFLD有着密切关系。但是非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性及上述与代谢相关的作用机制尚未完全阐明。

近十年来，随着基因检测技术的不断完善及2型糖尿病关注的不断提高，积累了很多临床研究数据，对其数据进行整理有助于更好地为非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性提供循证学依据。非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性已经得到了广泛证实，本研究从一定程度上给非肥胖2型糖尿病与NAFLD相关性研究提供了有价值的参考依据。

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(责任编辑：王全楚)

Therelationshipbetweennon-obesitytype2diabetesmellitusandnon-alcoholicfattyliverdiseaseaMeta-analysis

DANG Chaozhi, TANG Chaoyan

Department of Endocrinology, Yulin First People’s Hospital, Yulin 537000, China

ObjectiveTo assess the association between non-obese type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by Meta-analysis, and to provide evidence-based evidence for the association between non-obese type 2 diabetes and NAFLD.MethodsThe data of cohort studies and case-control studies about the relationship between non-obesity type 2 diabetes mellitus and NAFLD by retrieving collected Medline, PubMed, EMBASE, CBM, CNKI, Wangfang data, VIP, academic conference materials and dissertations were searched. Stata 11.0 software was used to perform Meta-analysis.ResultsA total of 10 non-obesity type 2 diabetics associated with NAFLD. Meta-analysis showed that non-obesity type 2 diabetes was related with NAFLD included dominant fixed effect model (OR=1.653, 95%CI: 1.416-1.930); co-dominant fixed effect model (OR=1.525, 95%CI: 1.350-1.723).ConclusionNon-obesity type 2 diabetes mellitus is associated with NAFLD by Meta-analysis.

Type 2 diabetes mellitus; Non-obesity; Non-alcoholic fatty liver disease; Meta-analysis

R575.5

A

1006-5709(2017)10-1128-04

2016-12-22

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.10.015

党超志，硕士，主治医师，研究方向：内分泌代谢性疾病的诊治。E-mail：dangchaozhi222@163.com