李 瑶，万胜利，张永红，胡雪原，张景勍

(1. 重庆医科大学药学院重庆药物高校工程研究中心，重庆 400016；2. 西南医科大学附属医院药学部，四川 泸州 400010)

载天冬酰胺酶磺丁基-β-环糊精脂质体的稳定性及相关机制

李 瑶1，万胜利2，张永红1，胡雪原1，张景勍1

(1. 重庆医科大学药学院重庆药物高校工程研究中心，重庆 400016；2. 西南医科大学附属医院药学部，四川 泸州 400010)

目的考察载天冬酰胺酶(asparaginase, Ase)磺丁基-β-环糊精脂质体(sulfobutyl ether-β-cyclodextrin liposomes loaded with asparaginase, ASDL)的稳定性，并探究其稳定性增强的相关机制。方法采用逆向蒸发法制备ASDL，通过酸碱稳定性、热稳定性、抗胰蛋白酶稳定性、血浆稳定性和贮存稳定性，考察ASDL的体外稳定性，并利用荧光光谱法探究其稳定性增强的相关机制。结果稳定性实验结果显示，ASDL的酸碱稳定性、热稳定性、抗胰蛋白酶稳定性、血浆稳定性和贮存稳定性都优于Ase。荧光实验结果显示，ASDL特性提高的原因可能与荧光发色团周围微环境和疏水结构的改变有关。结论磺丁基-β-环糊精脂质体能够有效保护Ase不受外界环境，如水解酶、pH、温度的影响，从而提高了Ase的稳定性。

生物大分子；天冬酰胺酶；环糊精脂质体；稳定性；体外；荧光

天冬酰胺酶(asparaginase, Ase)是首个被发现具有抗肿瘤特性的治疗酶[1]，1953年，首次从几内亚猪血清中提取获得，而人类血清中缺少Ase[1-2]。肿瘤细胞依赖天冬酰胺合成蛋白质以维持自身的恶性增生，Ase能够快速消除肿瘤细胞赖以生存的天冬酰胺，导致肿瘤细胞因蛋白质合成受阻而死亡[3-5]。在临床应用中，Ase等大分子药物存在的主要问题为稳定性差、半衰期短、免疫原性高，且易产生副作用等[6-7]。……