范荣梅 朱建勇

·短篇论著·

小剂量阿奇霉素联合胸腺肽对支气管扩张稳定期的临床疗效观察

范荣梅 朱建勇

阿奇霉毒； 胸腺肽； 支气管扩张

支气管扩张是由于反复发生气道感染和炎症造成支气管和细支气管管腔的异常扩张[1]。免疫功能障碍是其病因之一，提高机体免疫功能对患者症状控制有积极临床意义。大环内酯类抗生素的免疫调节治疗方面近年来受到较多关注；胸腺肽是一种小分子活性多肽，具有增强细胞免疫的功能，降低促炎因子水平。本研究采用小剂量阿奇霉素联合胸腺肽治疗稳定期支气管扩张，观察其临床疗效。报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年1月至2015年10月入住我院呼吸内科的支气管扩张，并经住院治疗处于稳定期的60例患者，将其随机分为治疗组和对照组各30例。

本研究通过湖北医药学院附属人民医院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

二、入选标准

1. 支气管扩张诊断标准: ① 有慢性咳嗽、大量脓痰或反复咯血的病史；②胸部高分辨CT显示支气管扩张；③具有①②项诊断者。其中稳定期为:咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或几乎消失。

2. 排除标准: ①排除严重呼吸衰竭、重度肺源性心脏病伴心力衰竭、糖尿病、肿瘤、各种慢性消耗性疾病及肝肾功能严重不全受者；②对大环内酯类、胸腺肽过敏者；③随访受限者。

三、研究方法

对照组阿奇霉素0.25 g口服2次/周对症治疗；治疗组在对照组用药基础上联用胸腺肽肠溶片3片 3次/d，疗程为6月。若两组患者治疗过程中病情加重,可给予抗炎、祛痰等对症治疗。入组患者治疗前后行外周血T细胞亚群分析、FEV1、FVC、痰液微生物检查。期间定期随访患者，了解有无急性加重及出现药物副作用等情况。

四、统计学方法

结 果

一、一般情况比较

两组间性别构成比、年龄分布及吸烟指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般情况比较

二、患者治疗前后各指标比较

治疗组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)较对照组均有改善，均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

三、两组患者治疗前后急性加重次数和铜绿假单胞菌阳性率比较

急性加重次数较对照组减少，痰液铜绿假单胞菌阳性率降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后急性加重次数、

注：治疗组与对照组比较：aP<0.05

讨 论

支气管扩张是呼吸系统常见病、多发病,有研究表明免疫功能异常是支气管扩张发病的重要因素。Daheshia等[2]认为免疫应答在支气管患者病原菌的感染过程中起了重要作用，IgG、IgA及IgM缺乏可有反复化脓性肺部感染及支气管扩张的风险[3]。研究表明T淋巴细胞部分功能不全参与了支气管扩张的发病机制[4]。支气管扩张患者表现为外周血总免疫球蛋白和 IgG亚型受损、支气管壁单核细胞、CD4+、CD8+细胞浸润，CD4+/CD8+比值下降[5]。免疫功能低下是支气管扩张并感染的因素之一，改善患者免疫功能状态，是预防发病的关键。

表2 两组患者治疗前后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、FEV1、FVC比较

注：治疗后与治疗前比较：aP<0.05；治疗组与对照组比较：bP<0.05

阿奇霉素是十五元环的大环内酯类抗生素，具有抑制细菌蛋白质的合成及免疫调节活性的作用,属于生长期抑菌剂，已广泛应用于支气管扩张治疗。有研究表明大环内酯类抗生素能改善支扩患者的临床症状并且能减缓肺功能的恶化[6]。它能直接松弛收缩气道平滑肌，因而能改善呼吸困难症状；可减少中性粒细胞聚集，减轻弹性蛋白酶对组织的破坏，抑制活性氧的产生，促进巨噬细胞的分化成熟，抑制T淋巴细胞的活性，引起类激素的抗炎作用[7]。这可能与大环内酯类抗生素对气道上皮的炎症因子(如 IL-6，IL-8，TNF-α等)、防御素、黏附分子、上皮-黏膜屏障等均有调节作用[8]， 从而改变宿主的免疫功能；这与肖国宏等研究发现阿奇霉素具有强力的抗炎和免疫调节作用的观点一致[9]。

胸腺肽是 Low等[10]在 20 世纪 70 年代末期从胸腺素第 5 组分中分离纯化的一种小分子生物活性多肽。它可提高自然杀伤细胞的分化和活性，促使T细胞增殖、分化、成熟，增加T细胞前体数量，激活CD4+、CD8+的产生，调节CD4+/CD8+比值，增强 Th 细胞的免疫功能，减轻炎症介质所致的损伤反应[11]。

本研究发现治疗组CD4+较对照组升高，CD8+下降，CD4+/CD8+比值升高，同时临床症状改善，考虑与胸腺肽联用阿奇霉素提高患者机体免疫功能有关；FEV1、FVC增加，急性加重次数较对照组减少，与Shinkai等[12]研究结果相一致；同时表明两者联合应用在抗炎和免疫调节方面具有协同作用。本研究也发现痰液铜绿假单胞菌阳性率降低，患者免疫力提高，可一定程度上抑制细菌生长；有研究表明阿奇霉素能抑制绿脓杆菌弹性蛋白酶的生成，破坏细胞生物膜形成，抑制细菌附着于细胞，抑制绿脓杆菌附着于呼吸道黏膜[13-15]。

支气管扩张患者免疫功能低下，反复发生气道感染，长期反复应用抗菌药物，致使耐药率上升；同时影响患者劳动能力和生活质量，造成巨大的社会和经济压力。因此，提高患者免疫功能，可以起到一定的预防作用，改善预后。在控制感染之后，应用阿奇霉素和生物调节剂，可增强机体免疫功能，减轻炎症反应，改善肺功能，减少发作，并在一定程度上抑制细菌生长，值得临床推荐。

1 Barker AF. Bronchiectasis[J]. N Engl J Med, 2002, 346(18): 1383-1393.

2 Daheshia M, Prahl JD, Carmichael JJ, et al. The immune response and its therapeutic modulation in bron-chiectasis[J]. Pulm Med, 2012: 280528.

3 Rosen FS, Cooper MD, Wedgwood RJ. The primary immunodeficiencies[J]. N Engl J Med, 1995, 333(7): 431-440.

4 Touraine JL, Saugier B, Fetton C, et al. Partial deficiency of cellmediated immunity in some cases of bronchiectasis[J]. Rev Fr Mal Respir, 1979, 7(1): 41-42.

5 Silva JR, Jones JA, Cole PJ, et al. The immunological component of the cellular inflammatory infiltrate in bronchiectasis[J]. Thorax, 1989, 44(8): 668-673.

6 Shinkai M, Lopez-Boado YS, Rubin BK. Clarithromycin has an immunomodulatory effect on ERK-mediated inflammation induced by Pseudomonas aeruginosa flagellin[J]. J Antimi-crob Chemother, 2007, 59(6): 1096-1101.

7 沈慧, 沈策. 大环内酯类药物免疫调节作用的研究进展[J]. 国外医学呼吸分册, 2005, 25(11): 818-821.

8 Wozniak DJ, Keyser R. Effects of subinhibitory concentrations of macrolide antibiotics on Pseudomonasaeruginosa[J]. Chest, 2004, 125(2 Suppl): 62S-69S.

9 肖国宏, 孙利华, 陈敦金, 等. 阿奇霉素治疗沙眼衣原体感染孕鼠对其妊娠结局及免疫状态的影响[J]. 现代妇产科进展, 2010, 19(2): 87-91.

10 Low TL, Goldstein AL. Thymosins: steucre, function and therapeutic application[J]. Thymus, 1984, 6(1-2): 27-42.

11 张久聪, 董茜, 邵彬, 等. 胸腺肽 α1 的作用机制和临床应用[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2006, 22(4): 547-548.

12 Shinkai M, Lopez-Boado YS, Rubin BK. Clarithromycin has an immunomodulatory effect on ERK-mediated inflammation induced by Pseudomonas aeruginosa flagellin[J]. J Antimicrob Chemother, 2007, 59(6): 1096-1101.

13 顾晓花, 沈策. 大环内酯类药物对铜绿假单胞菌影响的研究进展[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(3): 200-202.

14 黄美杏, 韦思尊, 陈斯宁, 等. 加用阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病合并绿脓杆菌感染[J]. 广西医学, 2005, 27(8): 1245-1246.

15 时军, 谢景云, 唐学义, 等. 阿奇霉素干预治疗呼吸道绿脓杆菌感染疗效观察[J]. 临床荟萃, 2003, 18(12): 696-697.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.05.020

442000 十堰，湖北省十堰市人民医院呼吸内科

朱健勇， Email: 36081064@qq.com

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2016-07-17)

(本文编辑：王亚南)

范荣梅，朱建勇. 小剂量阿奇霉素联合胸腺肽对支气管扩张稳定期的临床疗效观察[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版)， 2017， 10(5)： 583-584.