张冰冰 ，杨威 ，徐闯 ，夏成 ，张洪友 ，王春仁 ，，余丽芸

TGF-β参与细胞内钙池操纵性Ca2+内流调节FGF23的释放

张冰冰1，杨威2，徐闯2，夏成2，张洪友2，王春仁1，2，余丽芸1

（1.黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院，大庆 163319；2.黑龙江八一农垦大学动物科技学院）

为了研究TGF-β是否通过细胞内钙池操纵性Ca2+内流来调节FGF23的释放，通过TGF-β处理大鼠骨肉瘤细胞利用荧光定量PCR技术检测细胞内FGF23和Orai1基因的表达。结果表明，与正常对照组细胞比较，TGF-β处理组FGF23与Orai1的基因表达水平显著升高，并且Orai1和NF-κB的抑制剂能够拮抗TGF-β的作用。表明TGF-β通过NF-κB/Orai1调节FGF23的释放，为进一步治疗慢性肾病等疾病提供依据。

TGF-β；成纤维生长因子23；细胞内钙池操纵性Ca2+内流

成纤维生长因子23（fibroblast growth factor，FGF23）主要在骨组织中表达，尤其在成骨细胞中大量分泌[1]。FGF23是调节机体钙磷代谢的核心激素之一[2]，也是调控 1，25（OH）2D3形成的重要调节子，FGF23可分别通过抑制肾 1 α羟化酶和上调Cyp24a1 来减少 1，25（OH）2D3的形成[3]，进而降低血液中 1，25（OH）2D3的含量[4-6]。 此外，FGF23 通过抑制肾小管对磷的重吸收，促进肾磷酸盐的排出[4]。FGF23 缺失导致血液中钙、磷和 1，25（OH）2D3的水平大幅升高，导致机体急速衰老，生命周期锐减，而上述现象很可能是由于血管钙化引起[3]。有文献报道NF-κB可激发UMR106细胞内的Ca2+活性进而调节FGF23的释放[7]。在UMR106细胞内Ca2+浓度的改变主要是由Ca2+池操纵性Ca2+内流（store-operated Ca2+entry，SOCE） 来实现的，而膜蛋白Orai1则是SOCE的主要调控蛋白[8]。近年来有文献报道TGF-β对成骨细胞的分化以及骨基质特性有重要作用[9]，而且TGF-β也是重要的NF-κB调节子[10]。因此，该实验利用UMR106细胞，探究TGF-β是否介导NF-κB激发Orai1信号通路来调控FGF23的释放。……