林英+黄仁青+林俐+曾洁梅+黄轩+张逸

【中图分类号】R285.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2017）10--01

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2014年1月～2017年6月到我院传染病科住院的慢性乙型肝炎患者200例，其中，男125例，女75例，年龄19～60岁，平均40.1岁。全部病例经肝组织病理确诊。诊断符合2000年全国病毒性肝炎防治方案慢性肝炎炎症分级（Grade，G）、纤维化分期（Stage，S）标准[2]，并排除重叠其他肝炎病毒感染，无其他重要脏器的严重病变，肝穿前3d内进行凝血指标检测。

1.2 实验室检查

采用日本SysmexCA-1500全自动血凝仪及其配套试剂检测凝血指标，包括活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。

1.3 组织学检查

将经肝穿刺取出的肝组织（长度>2cm）立即固定于10%甲醛溶液中，石蜡包埋，连续切片，行HE染色，Masson三色染色及浸银染色。由同一病理医师盲法阅片，判断病理标准分级（G）和分期（S）。肝纤维化程度分为S0～S4五期，S0：无纤维化；S1：汇管区扩大伴纤维增生；S2：汇管区周围纤维化或纤维隔形成，小叶结构保留；S3：纤维隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化；S4：早期肝硬化。

1.4 统计学分析

所有资料用SPSS15.0软件进行t检验，相关性分析采用Spearman等级相关分析。

2 结果

2.1 凝血指标 不同肝纤维化分期患者凝血指标检测结果见表1。表1显示肝纤维化患者在不同肝纤维化分期中APTT、PT、TT、FIB存在显著差异，APTT、PT、TT随肝纤维化进展呈上升趋势，而FIB呈下降趋势。

3 讨论

血管、血小板、凝血、抗凝血以及纤维蛋白溶解系统的相互作用与动态平衡，保持了凝血系统的完整性。而肝脏在其中起着主要的调节作用。肝脏不仅是机体代谢的主要器官，也是除了Ⅷ因子以外所有凝血因子合成的重要场所。肝细胞坏死较严重时蛋白质合成减少，导致凝血因子FⅠ、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅩ合成减少，清除组织凝血活酶和被激活纤溶因子的能力降低；另外，肝纤维化患者多有维生素K吸收、利用、代谢障碍，可导致FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ等维生素K依赖因子及其他参与凝血过程的因子FⅤ、FⅧ、FIB生成也减少（甚至有异常FIB产生）。已有许多报道凝血指标检测与重型乙肝和肝硬变病情及预后的关系[3]，但很少有报道凝血指标检测与肝组织病理的关系。

本研究显示，发现慢性乙型肝炎肝纤维化患者在不同肝纤维化分期中，APTT、PT、TT、FIB在S0、Sl、S2、S3、S4之间有明显差异，亦与肝纤维化分期相关，APTT、PT、TT隨纤维化进展呈上升趋势，而FIB呈下降趋势。肝病患者，凝血指标越异常，说明肝病患者肝纤维化越来越严重，肝功能损害程度也进一步加深，作为临床医生，应该更加注意肝病病人可能出现的出血倾向问题，提前做好防护措施，意识。

综上所述，肝纤维化患者凝血指标均有异常变化，且与不同肝纤维化分期中密切相关；此对临床了解肝纤维化患者肝功能损害程度及判断出血倾向具有重要参考价值，存在严重纤维化即早期肝硬化，凝血功能障碍导致了肝硬化患者常易发生自发性出血和出血后难以凝固的现象。凝血功能的检测可作为肝功能检查的辅助标准，可以弥补常规肝功能试验的不足，特别是在肝硬化出血的抢救和治疗上有重要的临床意义。总之，测定肝硬化患者的凝血功能指标PT、APTT、FIB、TT，对了解肝硬化患者肝功能损害程度、判断预后，指导治疗具有重要意义，因此，凝血指标对于临床医生，尤其是基层医院的临床医生诊断及监测肝纤维化进展有一定的临床价值，是一种简单、准确的辅助方法。

参考文献

蒋忠胜，温小凤.慢性肝病肝纤维化非创伤性诊断模型的研究进展[J].肝脏，2008，13（5）：430-433.

肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：327-328

张瑞霞，赵志兰.肝硬化患者凝血四项指标检测的临床意义[J]检验医学与临床，2011，（02）.endprint