项冰倩， 高 慧， 金晓洁， 戴雍月， 钱小英， 陈锡文， 王万铁△

(温州医科大学 1缺血/再灌注损伤研究所， 2实验动物中心， 浙江 温州325035； 3温州市人民医院呼吸内科， 浙江 温州325000)

益气温阳活血化痰方通过抑制内质网应激对HHPH大鼠脑的保护作用*

项冰倩1， 高 慧1， 金晓洁1， 戴雍月1， 钱小英3， 陈锡文2△， 王万铁1△

(温州医科大学1缺血/再灌注损伤研究所，2实验动物中心， 浙江 温州325035；3温州市人民医院呼吸内科， 浙江 温州325000)

目的评价益气温阳活血化痰方通过抑制内质网过度应激反应减轻大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压(HHPH)所致脑损伤的作用。方法雄性SD大鼠50只，采用随机数字表法分为5组：对照组，低氧高CO2组，益气温阳活血化痰方低、中、高剂量给药组。对照组置于常氧环境中饲养, 其余4组置于低氧高CO2氧仓中饲养，共饲养4周。益气温阳活血化痰方低、中、高剂量组大鼠每天分别按0.15 g/kg、0.3 g/kg和0.6 g/kg灌服益气温阳活血化痰方浸膏，低氧高CO2组大鼠给予等体积生理盐水灌胃。连续给药4周后对大鼠进行手术，记录肺动脉平均压后进行心脏灌流，结束后开颅快速取脑组织检测脑组织含水量并开胸取肺组织。光镜下观察脑组织及肺动脉形态学变化，TUNEL法检测脑细胞凋亡指数，分光光度计法检测脑组织caspase-3酶活性，Western blot和RT-PCR法检测c-Jun氨基末端激酶(JNK)、caspase-12、C/EBP同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的蛋白及mRNA水平。结果与对照组相比，其余组肺动脉平均压、脑含水量、细胞凋亡指数、caspase-3酶活性以及JNK、caspase-12、CHOP和GRP78的蛋白及mRNA均有升高，组织形态学结构亦有损伤性变化；……