周春宇， 李南南， 王红霞， 田 翠， 李汇华

(首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系， 北京 100069)

泛素E3连接酶TRIM10在心肌细胞肥大中的作用*

周春宇， 李南南， 王红霞， 田 翠， 李汇华△

(首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系， 北京 100069)

目的探讨泛素E3连接酶TRIM10在心肌细胞肥大中的作用及分子机制。方法培养原代的大鼠乳鼠心肌细胞，siRNA-TRIM10与siRNA对照(siRNA-control)或过表达腺病毒Ad-TRIM10与空载对照Ad-GFP转染细胞24 h，然后用苯肾上腺素(phenylephrine, PE)处理细胞24 h。Western blot检测TRIM10、AKT和ERK1/2的蛋白水平；免疫荧光染色观察心肌细胞的大小；实时荧光定量PCR检测心房钠尿肽(ANP) 和脑钠尿肽(BNP)的mRNA 的表达水平。结果与对照组相比，PE处理明显上调心肌细胞中TRIM10蛋白的表达水平。siRNA-TRIM10敲低内源性TRIM10表达后明显减小PE诱导的心肌细胞体积，抑制ANP和BNP的mRNA的表达以及降低AKT和ERK1/2的磷酸化水平；而过表达TRIM10则呈现出与siRNA-TRIM10完全相反的结果。结论TRIM10可调节心肌细胞肥大，其作用可能与AKT和ERK信号相关。

泛素E3连接酶； TRIM10； 心肌细胞肥大

心肌肥厚是高血压、瓣膜病和心肌梗塞等临床常见疾病的一种并发症，是心脏应对血液动力学负荷增加、体液激素改变、内分泌激活及能量代谢障碍等发生的一种病理生理适应过程，最终导致心力衰竭[1]。心肌肥厚的主要病理改变包括心肌细胞体积增大、间质纤维化、肌小节排列紊乱、蛋白质合成增多和胚胎基因表达增高[2]。目前发现有多条信号通路参与心肌肥厚的发生，如丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)通路、磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)-AKT通路、蛋白激酶C(protein kinase C, PKC) 通路和钙调磷酸酶通路等[3-6]。……