李响

【摘要】 目的 观察乳腺癌术后应用双环醇预防化疗肝损伤的临床疗效。方法 60例乳腺癌术后辅助化疗患者， 采用信封法随机分为试验组和对照组， 各30例。对照组采用紫杉醇联合卡铂化疗， 试验组在对照组基础上采用双环醇片治疗， 观察两组患者的转氨酶和肝损伤发生情况。结果 治疗后， 试验组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；试验组肝损伤发生率为6.7%， 对照组为33.3%， 比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 双环醇可以降低乳腺癌患者术后化疗肝损伤发生率， 效果确切， 值得广泛推广应用。

【关键词】 双环醇；乳腺癌术后；辅助化疗；肝损伤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.054

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of bicyclol in prevention of liver injury caused by chemotherapy in postoperative breast cancer. Methods A total of 60 breast cancer patients with postoperative adjuvant chemotherapy were divided by envelope method into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group received combined chemotherapy of paclitaxel and carboplatin， and the experimental group received chemotherapy of bicyclol tablets. Observation were made on transaminase and liver injury in the two groups. Results After treatment， the experimental group had lower alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， alkaline phosphatase （ALP）， and total bilirubin （TBIL） than the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had incidence of liver injury as 6.7%， which was 33.3% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Bicyclol shows affirmative effect in reducing postoperative liver injury caused by chemotherapy in breast cancer patients， and it is worthy of wide promotion and application.

【Key words】 Bicyclol； Postoperative breast cancer； Adjuvant chemotherapy； Liver injury

乳腺癌是女性较为常见的恶性肿瘤之一。目前认为其发病与乳腺癌家族史、女性初潮年龄<12岁、女子绝经年龄>52岁、高龄未孕、未婚育、未哺乳、乳腺的囊性增生病史、接触放射物质有关[1]。据世界卫生组织统计， 截止21世纪

20年代全世界范围内的女性因乳腺癌的死亡人数将突破50万。据我国统计数据显示：我国的城镇居民女性乳腺癌的年新增病例为16万， 女性因乳腺癌死亡的年人数约为4万。虽然外科技术经过长足的进步和发展， 仍有部分患者经过手术后出现了复发和远处转移。目前乳腺癌术后应根据病期选择辅助化疗、放疗、内分泌治疗等， 由于乳腺癌细胞与正常人体细胞仍没有本质上的代谢差异， 所以全身化疗仍避免不了对人体正常细胞的损害， 甚至对机体产生致命性的损伤[2]。药物性肝损伤是乳腺癌患者术后辅助化疗常见的并发症， 本科对于乳腺癌术后辅助化疗患者应用双环醇片预防药物性肝损伤颇有效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年1月～2017年1月于大连大学附属中山医院肿瘤科接受乳腺癌术后辅助化疗的患者

60例， 采用信封法随机分为试验组和对照組， 各30例。试验组中男15例， 女15例， 年龄30～67岁， 平均年龄（51.2±5.9）岁；

对照组中男16例， 女14例， 年龄30～66岁， 平均年龄（51.3±

7.6）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入标准 ①两组患者术后均经过病理学检查病理符合乳腺浸润性导管癌；②患者的病期参照中华人民共和国卫生部医政司编《中国常见恶性肿瘤诊治规范·第八分册》的诊断标准和国际抗癌联盟（UICC）制订的TNM分期， 乳腺癌术后病理分期为Ⅰ期和Ⅱ期的患者。

1. 3 排除标准 ①有精神类疾病病史的患者；②不同意参加临床试验者；③药物过敏的患者；④严重感染未得到控制的患者；⑤理化检查指标不能够进行化疗的患者。endprint

1. 4 方法 两组患者术前均应用地塞米松注射液5 mg预处理、应用格拉司琼3 mg预防应用化疗药物引起呕吐、注射用泮托拉唑40 mg抑酸保护胃黏膜等常规治疗。对照组患者采用紫杉醇联合卡铂方案化疗， 具体为：紫杉醇注射液

135 mg/m2， 第1天静脉滴注， 注射用卡铂300 mg/m2， 第2天静脉滴注， 21 d为1个周期。试验组在对照组的基础上口服双环醇片25 mg， 3次/d， 21 d为1个周期， 共观察2个周期。

1. 5 观察指标 ①治疗每个周期末测量转氨酶情况， 记录治疗前后患者的转氨酶情况（AST、ALT、ALP、TBIL）。②肝损伤发生率：采用因果关系评价表（RUCAM）评分系统， 转氨酶至少1项发生异常， AST和（或）ALT为正常值的1.5倍以上， ALP在正常水平的3倍以内。

1. 6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前， 两组AST、ALT、ALP、TBIL比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 试验组AST、ALT、ALP、TBIL均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组肝损伤发生率为6.7%， 对照组为33.3%， 比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

近年来乳腺癌在多学科综合治疗模式中不断发展， 年轻女性乳腺癌的发病率呈逐年降低趋势， 中晚期乳腺癌的治疗中， 术后辅助化疗占据了重要的地位， 化疗药物的毒副作用可导致患者发生肝脂肪变性， 其根本原因为药物经过肝代谢后其原型药物或代谢产物对肝脏的直接损伤， 重者可导致肝纤维化甚至肝衰竭。同时患者术后根据免疫组化结果往往要持续服用内分泌治疗药物， 加重了肝脏的负担[3-6]。

双环醇为联苯结构衍生物， 经过动物学研究发现其对急性药物性肝损伤引起的转氨酶升高， 均有不同程度的降低作用。减轻肝脏组织形态学损害。其作用机理为：双环醇能够清除自由基、保护肝细胞线粒体、稳定肝细胞形态、增加肝修复基因的表达。近年来研究还显示双环醇具有一定的调节免疫的作用[7-10]。本研究结果显示， 治疗后， 试验组AST、ALT、ALP、TBIL均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组肝损伤发生率为6.7%， 对照组为33.3%， 比较差异具有统计学意义（P<0.05）。与国内外研究具有一致性。

综上所述， 双环醇可以降低乳腺癌患者术后化疗肝损伤发生率， 效果确切， 值得广泛推广应用。

参考文献

[1] 王维民. 乳腺癌化疗致脂肪肝临床研究（附187例病例分析）. 中国现代医学杂志， 2003， 13（3）：1-3.

[2] 李小钧， 刘琳， 王向群， 等. 双环醇片治疗氯丙嗪、氯氮平所致肝损害临床疗效和安全性分析. 中国民康医学， 2011， 23（11）：1314.

[3] 王建军， 纪冬， 成军. 应用抑制性消减杂交技术筛选双环醇调节靶基因. 世界华人消化杂志， 2004， 12（4）：851-854.

[4] 余凌虹， 魏懷玲， 鲍秀琦， 等. 双环醇对奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶方案引起肝损伤保护作用的实验研究. 中国药物警戒， 2013， 10（2）：68-70.

[5] 方丽兰， 余更生， 李晓平. 双环醇片预防乳腺癌化疗及内分泌治疗后并发脂肪肝的临床效果分析. 黑龙江医学， 2016， 40（3）：248-249.

[6] 岳国军， 李宁， 柏玉举， 等. 双环醇片在乳腺癌化疗中防治肝损害的临床研究. 吉林医学， 2014（15）：3272-3273.

[7] 李剑， 赵二保， 曲隽渊， 等. 双环醇片应用于乳腺癌化学治疗肝损害作用分析. 实用医技杂志， 2015（10）：1086-1087.

[8] 梁煜， 李俊杰， 梁卓林， 等. 双环醇片对来曲唑治疗乳腺癌患者伴发脂肪肝的预防作用研究. 实用药物与临床， 2016， 19（12）：1490-1492.

[9] 蓝东， 甘廷庆， 王莉， 等. 预防性保肝对乳腺癌化疗所致药物性肝损伤的应用价值. 广西医科大学学报， 2015， 32（2）：281-283.

[10] 夏林玉， 徐卫云. 乳腺癌化疗相关性肝损伤的研究进展. 西部医学， 2017， 29（5）：737-740.

[收稿日期：2017-06-26]endprint