李碧磊，徐 帅

(慈溪市第六人民医院，浙江 慈溪 315300)

·基础与临床研究·

依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块的效果分析

李碧磊，徐 帅

(慈溪市第六人民医院，浙江 慈溪 315300)

目的：探讨依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块(CAP)的效果和安全性。方法将80例急性脑梗死合并CAP患者随机分为对照组和治疗组，各40例；对照组给予瑞舒伐他汀治疗，治疗组在对照组基础上增加依折麦布治疗；比较2组患者治疗后的血脂、hs-CRP、IMT、Smax、不良反应等指标。结果治疗6周后，治疗组TC、LDL-C及hs-CRP治疗前后差值明显高于对照组(P<0.05)；治疗组Smax治疗前后的差值明显大于对照组(P<0.05)；2组间的不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性脑梗死合并CAP患者通过依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗后，可降低血脂，减轻炎症反应，缩小粥样斑块大小，未增加明显的不良反应。

脑梗死；瑞舒伐他汀；依折麦布；颈内动脉粥样硬化斑块；效果评价

Abstract：[Objective] To the effect and safety of cerebral infarction complication with carotid atherosclerotic plaque (CAP) with treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin. [Method] Of 80 cases of cerebral infarction complication with CAP were randomly divided into control group and treatment group, respectively 40 cases. The control group was given the treatment of rosuvastatin, and the treatment group was given the treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin. The indexes of blood fat, hs-CRP, IMT, Smax and adverse effect were compared between the two groups after treatment. [Result] After 6 months treatment, difference before and after treatment about TC, LDL-C and hs-CRP in the treatment group were much higher than the control group (P<0.01). The difference before and after treatment about max area of plaque cross section in the treatment group was larger than the control group (P<0.05). There was no statistical significance between the two groups (P>0.05). [Conclusion] Acute cerebral infarction patients complication with CAP carrying out the treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin, it could cut down blood fat, lighten inflammatory reaction, grow downward plaque size, and obviously increase adverse effect.

Keywords：cerebral infarction; rosuvastatin; ezetimibe; carotid atherosclerotic plaque; effectiveness evaluation

急性脑梗死是最为常见的老年病，具有较高的发病率、死亡率及致残率。颈动脉粥样硬化是反映全身动脉粥样硬化消长的重要指标，颈动脉斑块多出现在血脂过高的患者，其不稳定性是造成急性脑梗死的重要原因，控制血脂在急性脑梗死患者的治疗中有着不容忽视的地位。他汀类药物是较为常用的降脂药，但其降脂效果有限，且不良反应随着剂量、时间的增加而明显增高[1]。依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂，可减少肝脏胆固醇储量，清除血液中过多的胆固醇，若能与他汀类药物联合使用可能达到更好的效果，从而实现血脂控制。本研究通过对40例急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者使用依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗，而另外40例患者单独使用瑞舒伐他汀治疗，分析2组降脂效果、斑块消除及不良反应，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2016年8月在慈溪市第六人民医院神经内科收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象，纳入标准：(1)所有患者的诊断均符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南中所提出的标准[2]；(2)发病时间小于72h，而且症状持续时间大于24h；(3)发病72h内行MRI或CT检查证实脑部梗死灶；(4)颈动脉超声均检查到颈动脉粥样硬化斑块；(5)所有患者均签订了知情同意书。排除标准：(1)有严重的心、肾、肝功能不全者；(2)有恶性肿瘤、严重贫血、造血系统疾病史者等；(3)既往有他汀类药物、依折麦布等药物禁忌症、严重不良反应史；(4)滥用药物、酒精药物史。按照入院顺序对患者进行编号，依据随机数字表法，将80例患者随机分为对照组和治疗组，各40例。对照组，男性24例，女性16例；平均(61.72±10.39)岁；梗死类型，前循环15例、后循环16例、腔隙性9例。治疗组，男性26例，女性14例；平均(61.48±11.05)岁；梗死类型，前循环17例、后循环15例、腔隙性8例。2组患者的性别、年龄、梗死类型等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

所有患者入组后给予常规药物治疗，如降血压、降血糖、抗血小板凝集等基础治疗。对照组：每晚给予口服瑞舒伐他汀钙片(可定，阿斯利康制药有限公司，国药准字J2009091，规格10mg*7片/盒)，每天1次，每次1片。观察组在对照组基础上，加服依折麦布片(益适纯，美国先灵葆雅动物制药有限公司，H2006113，规格10mg*5片/盒)，每天1次，每次1片。2组患者的治疗疗程均为6个月。

1.3 观察指标

(1)血脂及hs-CRP指标。分别于治疗前、治疗6个月后采集患者的空腹静脉血，检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)；(2)颈动脉彩色多普勒检查。分别于治疗前、治疗6个月后对患者的颈内动脉中膜厚度(IMT)、颈动脉粥样硬化斑块横切面最大面积(Smax)进行测量；(3)不良反应。从治疗开始到出院后随访，记录6个月疗程时间2组患者的不良反应情况，如终末事件(死亡)、次要终点时间(新发脑卒中)、肝功能、消化道症状等。

1.4 统计学处理

应用SPSS 21.0进行数据统计，计数资料、计量资料比较分别使用χ2检验、t检验；P<0.05表示组间比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血脂及hs-CRP

治疗前组间TG、TC、LDL-C及hs-CRP的差异没有统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，治疗组TC、LDL-C及hs-CRP治疗前后差值明显高于对照组的治疗前后差值(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后的血脂及hs-CRP比较分析

注：d=治疗前-治疗后

2.2 2组治疗前后中膜厚度及斑块横切面最大面积

治疗前组间IMT 和Smax的差异没有统计学意义(P>0.05)，治疗组Smax治疗前后的差值明显大于对照组治疗前后的差值(P<0.05)。

表2 2组患者治疗前后IMT及Smax比较分析

注：d=治疗前-治疗后

2.3 2组不良反应

治疗过程中，2组均未发生死亡病例；治疗组发生4例(10.0%)不良反应，分别为消化道症状2例、转氨酶轻度升高1例、恶心呕吐1例；而对照组出现3例(7.5%)不良反应，分别为转氨酶轻度升高1例、消化道症状1例、新发脑卒中1例。2组患者的不良反应率差异无统计学意义(χ2=0.157，P=0.692)。

3 讨论

本研究显示，经过6个月的治疗，治疗组的TC、LDL-C水平均呈现明显下降的趋势，而且明显低于对照组，这说明联合用药的效果明显好于单独使用他汀类药物，可能是由于这两种药物所作用的靶点不同。他汀类药物抑制胆固醇合成酶的活性，减少细胞内胆固醇的合成，反馈性引起细胞表面LDL受体活性增强，加快血液中的LDL-C分解和清除，从而降低LDL-C[3]；而依折麦布可附着于小肠绒毛刷状缘，可选择性抑制TC的吸收，从而降低肝脏中的胆固醇来源，降低肝脏的TC储量，清除血液中的TC[4]。这两种药物的联合使用，降低了TC的合成、抑制了TC的吸收，从而达到快速有效调节血脂水平的目的。联合用药还可以降低炎症反应，炎症介质在动脉粥样硬化斑块的发生和发展过程中起到重要作用，hs-CRP作为炎症反应的敏感指标，抑制引起颈内动脉粥样硬化的炎症反应。本研究证实，联合用药可有效降低hs-CRP水平，从而抑制颈内动脉中内膜厚度的增加。此外，本研究还显示，联合用药后，颈内动脉中膜厚度缩小不明显，这可能跟随访时间较短有关；但颈内动脉粥样硬化斑块横切面最大面积减少明显，这说明联合用药达到降脂目的后，可消退或延缓动脉粥样斑块，这与何军等人[5]报道的结果相似。对2组患者随访研究还发现，均未出现死亡病例，2组间不良反应率差别无统计学意义，这说明联合用药较为安全。

[1]王倩, 宋玉华. 瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察[J].河南医学研究, 2014, 23(4): 32-34.

[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志, 2010, 43(2): 146-153.

[3]吴亚男, 陈魁, 申泱泱, 等. 依折麦布联合瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样斑块的影响[J]. 中国实用医刊, 2014, 41(10): 57-59.

[4]朱芙, 王净, 鲍燕. 老年冠卜病患者血压、血糖及血脂达标率的现况调查[J].中华医学杂志, 2011, 91(1): 1479-1485.

[5]何军, 胡仁平, 柯光敏, 等. 瑞舒伐他汀联合依折麦布在脑梗死患者卒中二级预防中的疗效研究[J]. 国际老年医学杂志, 2016, 37(5): 193-196.

Effectivenessevaluationanalysisoncerebralinfarctioncomplicationwithcarotidatheroscleroticplaquewithtreatmentofezetimibecombinationwithrosuvastatin

LIBilei,XUShuai

(the Sixth People’s Hospital of Cixi City, Zhejiang, 315300，China)

R741

B

1672-0024(2017)05-0058-03

作者介绍：李碧磊(1977-)，男，浙江慈溪人，本科，副主任医师。研究方向：脑血管疾病

慈溪市科技局课题(编号：C2015032)