陈瑞超+张伟+芦锦

摘 要： 哌拉西林钠是一类半合成青霉素类抗生素，其残留溶剂含量测定时，采用顶空气相法。顶空气相法在哌拉西林钠中的应用目的是测定残留溶剂的含量，可用的方法是外标法，通过顶空自动进样装置，分离测试时的组别，避免进样不准确，顶空气相测定法的结果，可以采用平均回收率实行评估，避免哌拉西林钠进样量不足，提高进样的精度。由此，本文主要探讨顶空气相法测定哌拉西林钠残留溶剂含量的相关研究。

关键词： 顶空气相法；测定；哌拉西林钠；溶剂含量

哌拉西林钠在药物生产时，制剂制备或者使用的工艺中，很容易有残留的问题，影响了进样量的准确度。为了提高哌拉西林钠进样量的精确性，采取顶空气相法，专门测定是否有残留的溶剂含量，以便提高哌拉西林钠药剂的疗效。顶空气相法在哌拉西林钠的残留溶剂含量测量中，具有灵敏性、适应性的特点，其可完善测定的过程，满足哌拉西林钠的进样需求。

一、试验分析

顶空气相法测定哌拉西林钠残留溶剂含量的试验中，通过验证的方法，分析哌拉西林钠残留溶剂含量的测定数值。试验中，顶空气相法测定残留溶剂含量的参数有：准确度、精密性、溶液稳定性等。

二、试验设计

1、试验仪器

试验设计中，准备好气相色谱仪、色谱工作站、色谱柱。所有的试验仪器，必须明确标注出校验日期以及检验结论，还要审核试验仪器的有效时间，不能超出有效时间，由此保障顶空气相法测定的合理性。

2、试剂设计

顶空气相法测定哌拉西林钠残留溶剂含量时，以丙酮、乙酸乙酯试剂为主，试验前，明确规定试剂的来源，选择分析纯级别的试剂。

3、试验条件

分析哌拉西林钠残留溶剂含量测定中，顶空气相法的试验条件（以色谱条件为主），如：顶空气相法的色谱柱条件是ZB-624Φ0.32mm30mm×毛细管柱、固定液条件是6%氰丙基苯基—94%二甲基聚硅氧烷、试验流速是每分钟1.0ml、柱温条件是40℃维持13min、溶剂进样口的温度条件是250℃、检测器的温度条件是280℃、载气条件为氮气、进样量是1.0ml、顶空平衡温度是70℃，对应平衡的时间是30min。

三、含量测定

本文从溶液稳定性、准确度及精密性、样品含量三个方面，分析顶空气相法测定哌拉西林钠残留溶剂含量的试验内容[1]。含量测定试验中，样品溶液的配置方法相同，顶空瓶内，密封精密吸取的10ml纯化水，标记为溶液a，精密称定丙酮60μl，放入100ml的量瓶内，加水溶解，稀释，制备后，在顶空瓶内精密量取5ml的丙酮混合液，混合密封，标记为溶液b，按照上述丙酮制备的方法，制取5ml的乙酸乙酯，标记为溶液c，同时吸取丙酮和乙酸乙酯，共同放置到100ml量瓶内，称取精密的混合溶液5ml，放入20ml的顶空瓶内，密封，标记为溶液d，哌拉西林钠样品1.0g，放置到20ml的容量瓶内，溶解、稀释并摇匀，提取10ml，放置到20ml顶空瓶内，密封，标记为溶液e。5种溶液均要制备3份，方便试验使用。

1、溶液稳定性测定

溶液稳定性测定时，选择丙酮和乙酸乙酯的溶液样本，在顶空气相法测定中，间隔60分钟进样1次，8个小时以内，测定出溶液的稳定性[2]。溶液于顶空气相法内，可接受的限度为：各个残留溶剂峰面积，低于5.0%，溶剂残留保存的时间小于3.0%。8小时进样中，丙酮的残留溶剂峰面积是1.0%，保留时间是0.2%，乙酸乙酯的残留溶剂峰面积是1.1%，保留时间是0.1%。经过数据比对并分析，试验表明，丙酮和乙酸乙酯的溶液，8小时的测定过程中，保持着稳定性。

2、准确度及精密性

顶空气相法测定哌拉西林钠残留溶剂的准确度和精密性时，溶液a和溶液b，各选择一份，做为对照品贮备液。选取两份溶液e，一份为试验样本，一份是备用样本。按照回收率80%、100%、120%的回收率，配置哌拉西林钠的样品溶液，分别放置到顶空进样瓶内[3]。试验溶液需要在不同的日期中配置，而且也要在不同日期中测定。根据回收率，分3个批次实行顶空气相法测定残留溶剂量，记录顶空气相法中的色谱图，同时计算出残留溶剂峰面积与保留时间。残留溶剂含量试验中，准确度的限制值是90%～110%，精密度的限制为，3种回收率的样本溶液，回收率的峰面积，都不能超过5.0%。经过分析后，表明准确度和精密性，均达到规范的标准。

3、样品含量测定

哌拉西林钠样品含量测定中，利用顶空气相法，测定残留溶剂中是否含有丙酮和乙酸乙酯，由此判断是否残留。

样品含量测定时，选择溶液d，当做对照品储备液。选择溶液e，做为顶空气相法试验样品[4]。试验中，把对照品溶液d和试验品溶液e，向顶空气相法装置中进样，顶空进样时，一定要按照色谱条件，记录好色谱图，根据色谱图，计算残留溶剂的含量。样品含量测定中，残留溶剂含丙酮的可接受限度：≤0.5%，乙酸乙酯可接受限度：≤0.5%，分3批测试，每个批次均为检测到丙酮，每个批次乙酸乙酯的含量都是0.1%，在可接受限度范围内，基本可判断试验中，无哌拉西林钠残留溶剂含量。

四、结果讨论

上文中表明，顶空气相法适用于丙酮和乙酸乙酯溶剂的测定中，通过丙酮和乙酸乙酯的可接受限度，评价哌拉西林钠是否在生产中有残留溶剂。试验中，丙酮与乙酸乙酯可以在毛细管柱上完全分离，而且分离度能够符合规范的要求，有利于提高顶空气相法的准确度。顶空气相法试验中，专门采用了自动进样，确保进样量的准确性，规避潜在的干扰，残留溶剂含量试验结果中，可以利用外标法计算，直接、准确的获取试验数据。顶空气相法测定哌拉西林钠残留溶剂含量时，表现出了较高的优势，合理规划好顶空气相法，通过丙酮、乙酸乙酯的测定，討论哌拉西林钠溶剂含量的最终测量结果。

结束语：

顶空气相法测定哌拉西林钠残留溶剂含量时，对乙酸乙酯、丙酮方面比较明显，通过此两种物质的残留溶剂含量，可以判断哌拉西林钠的生产效益。哌拉西林钠残留溶剂含量测定中，要规范顶空气相法的运用，杜绝发生试验问题，确保最终结果的准确性。■

参考文献

[1]赵翠丽.气相色谱法在药物残留溶剂测定中的应用研究[D].河北医科大学，2016.

[2]蔡伟庆.顶空气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠残留溶剂含量[J].黑龙江医药，2008，04：28-29.

[3]杨萍，崔振辉.顶空气相色谱法测定注射用阿莫西林钠克拉维酸钾残留溶剂含量[J].黑龙江科学，2012，02：61-63.

[4]王晶，尹丽红.顶空气相色谱法测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠（4：1）残留溶剂含量[J].黑龙江医药，2010，05：688-690.