郭洪波+陈建兰+聂勇辉

[摘要] 目的 研究血糖控制对III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗疗效的影响。方法 2014年6月—2017年1月根据血糖控制状况将III期胃癌合并2型糖尿病患者分为血糖控制良好组（观察组）和控制不佳组（对照组），比较两组患者疗效、毒性不良反应及新辅助化疗前后生活质量的差异。结果 观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗有效率高于对照组（85.7% vs 74.3%）。观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者术前新辅助化疗恶心呕吐、血象降低和其他等不良反应发生率均显著低于观察组（P<0.05）。对照组和观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗前的生活质量子项目评分均差异无统计学意义（P>0.05），观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗后的生活质量显著高于对照组。结论 血糖控制良好可显著提高III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗疗效，同时可显著提高生活质量。

[关键词] 胃癌；2型糖尿病；新辅助化疗；疗效

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）05（b）-0047-02

III期胃癌患者因其手术疗效差及根治性切除率低，故目前国内外指南多推荐其行新辅助化疗后再行手术切除，可显著降低肿瘤负荷并提高根治性手术切除率而延长生存期[1-2]。随着我国人口逐渐出现老龄化，多数胃癌患者伴有2型糖尿病，而目前血糖控制状况对III期胃癌合并2型糖尿病术前行新辅助化疗的影响尚无相关研究。2014年6月—2017年1月该文研究血糖控制对III期胃癌合并2型糖尿病患者术前行新辅助化疗疗效的影响，为临床治疗提供客观证据。

1 对象和方法

1.1 研究对象

患者为福建省南平市第二医院诊治的III期胃癌合并2型糖尿病患者，均符合以下條件：①经胃镜活检病理组织学、增强CT检查、超声胃镜和（或）手术切除标本病理组织学检查确诊；②无相关手术、化疗及放疗等治疗史；③无其他包括肿瘤等疾病，无手术禁忌证；④经超声胃镜和增强CT分期为III期；⑤合并2型糖尿病。根据患者血糖控制水平及糖化血红蛋白分为血糖控制良好组（观察组，空腹血糖<7 mmol/L，糖化血红蛋白正常）和控制不佳组（对照组，空腹血糖≥7 mmol/L，糖化血红蛋白显著升高）。观察组和对照组III期胃癌合并2型糖尿病患者在年龄、KPS评分、病理类型和临床分期方面均具有可比性（P>0.05），具体结果见表1。

1.2 新辅助化疗方法

观察组和对照组III期胃癌合并2型糖尿病患者常规给予护肝、护胃及粒细胞集落刺激因子治疗，同时给予改良Folfox4方案化疗：奥沙利铂130 mg/m2，静脉注射大于2 h，d1；氟尿嘧啶500 mg/m-2，静滴大于6 h；d1～5，亚叶酸钙300 mg，氟尿嘧啶前静滴，d1～5，每3周为1个化疗周期。观察组和对照组III期胃癌合并2型糖尿病患者均给予3周期化疗。

1.3 研究指标及方法

观察组和对照组III期胃癌合并2型糖尿病患者均检测以下指标：①疗效评估：新辅助化疗后采用UICC实体瘤疗效评价标准评估疗效，包括CR、PR、SD和PD，有效率为=（CR+PR+SD）%；②不良反应：包括恶心呕吐和血象降低等；③生活质量：采用胃癌特异性生活质量量表第四版评估，包括生理状况、社会家庭状况、情感状况、功能状况和附加关注等5个子项目。

1.4 统计方法

该研究数据均用SPSS 13.0统计学软件分析。计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效及不良反应对比

观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者术前新辅助化疗有效率为85.7%，对照组III期胃癌合并2型糖尿病患者术前新辅助化疗有效率为74.3%，观察组患者治疗有效率高于对照组。观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者术前新辅助化疗恶心呕吐、血象降低和其他等不良反应发生率均显著低于观察组（P<0.05），具体结果见表2。

2.2 生活质量对比

对照组和观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗前的生活质量子项目评分均差异无统计学意义，观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗后的生理状况、情感状况和附加关注子项目评分显著低于对照组胃癌合并2型糖尿病患者，而社会家庭状况和功能状况评分均显著高于对照组胃癌合并2型糖尿病患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

目前对III期进展期胃癌患者多推荐术前行新辅助化疗，具有降低肿瘤负荷、消灭循环肿瘤细胞和降低肿瘤细胞对周围组织的浸润，从而提高III期进展期胃癌患者的根治性手术切除率并延长患者生存时间，目前新辅助化疗方案多为奥沙利铂和氟尿嘧啶为主，疗效显著且不良反应少，在临床上应用广泛[3-4]。随着我国逐渐进入人口老龄化社会，且2型糖尿病和胃癌的发病时间重合，目前胃癌合并2型糖尿病患者在临床中极其常见，目前对其行新辅助化疗同时是否需要良好控制血糖尚无相关研究。肿瘤细胞无限制增殖依赖于细胞能量供给，而葡萄糖作为肿瘤细胞能量的最主要来源对肿瘤细胞增殖具有决定性作用，葡萄糖转运蛋白1不仅调控肿瘤细胞对葡萄糖的社区，而且调控肿瘤细胞的葡萄糖基础代谢[5-6]。肿瘤细胞快速增殖导致其肿瘤组织处于相对缺氧状态，葡萄糖无氧酵解相对有氧呼吸产生的ATP极少[7-8]，故肿瘤细胞通过多种机制调控以促进葡萄糖的摄入，故理论上高血糖的环境对肿瘤细胞的快速增殖更有利，间接证实调控血糖以控制肿瘤细胞对葡萄糖的摄入可能对肿瘤的化疗具有提高疗效作用。

该研究中，根据血糖控制状况将III期胃癌合并2型糖尿病患者分为血糖控制良好组（观察组）和控制不佳组（对照组），比较两组患者疗效、毒性不良反应及新辅助化疗前后生活质量的差异，发现观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗有效率高于对照组（85.7% vs 74.3%），观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者术前新辅助化疗恶心呕吐、血象降低和其他等不良反应发生率均显著低于观察组（P<0.05），进一步研究发现对照组和观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗前的生活质量子项目评分均差异无统计学意义（P>0.05），观察组III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗后的生活质量显著高于对照组，这些证据证实血糖控制良好可显著提高III期胃癌合并2型糖尿病患者新辅助化疗疗效，同时可显著提高生活质量，故在临床工作中对合并2型糖尿病的III期胃癌行新辅助化疗患者应积极调控血糖以增加疗效并降低毒副作用。值得注意的是，该研究中入选病例较少，且缺乏对后续患者生存期等指标的长期随访，故该研究结论有待于进一步大规模临床研究证实。

[参考文献]

[1] 张勇，彭正，陈凛，等.胃癌新辅助化疗后病理完全缓解病例生存分析[J].中华医学杂志，2016，96（20）：1582-1584.

[2] 崔瑶，李剑，曹养辉，等.高敏感格拉斯哥评分对进展期胃癌患者新辅助化疗疗效和预后的预测作用[J].中华肿瘤杂志，2017，39（3）：195-200.

[3] 黄正明.应用SOX方案新辅助化疗对老年进展期胃癌患者的疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（17）：4998-4999.

[4] 吴凯，冯许刚，戴晓玲，等.术前SOX方案新辅助化疗对局部进展期胃癌手术效果的影响[J].海南医学，2016，27（19）：3167-3169.

[5] 邵霞，王婷.2-脱氧-D-葡萄糖抗肿瘤作用机制及联合应用治疗肿瘤的研究进展[J].医学综述，2016，22（17）：3374-3378.

[6] 余苏云，刘兆国，贾琦，等.葡萄糖转运蛋白1与肿瘤能量代谢关系的研究进展[J].中国药理学通报，2016，32（7）：906-909.

[7] 王倩，谢平.葡萄糖神经酰胺合成酶在肿瘤多药耐药中的研究进展[J].国际检验医学杂志，2014（5）：589-591.

[8] 华正伟，侯君妍，汲坤，等.葡萄糖调节蛋白78与肿瘤相关性的研究进展[J].沈阳医学院学报，2015，17（1）：50-52.

（收稿日期：2017-02-28）endprint