胡 益，张 迪，Wolfgang Schwarz

(1. 复旦大学 航空航天系，上海 200433;2. 上海市针灸机制与穴位功能重点实验室，上海 200433;3. 上海市针灸经络研究中心，上海 201203;4. 法兰克福大学 生物物理学系，法兰克福 60438)

大黄素对辣椒素诱导的TRPV1通道电流的抑制作用

胡 益1,2,3，张 迪1,2,3，Wolfgang Schwarz2,3,4

(1. 复旦大学 航空航天系，上海 200433;2. 上海市针灸机制与穴位功能重点实验室，上海 200433;3. 上海市针灸经络研究中心，上海 201203;4. 法兰克福大学 生物物理学系，法兰克福 60438)

本研究通过显微注射技术将TRPV1 cRNA(1ng/nL)注射至非洲爪蟾卵母细胞(20nL/个)体内，放置于G-ORi培养液中，并在(19±1)℃的恒温培养箱内表达.同时利用灌流技术将不同浓度梯度的大黄素、辣椒素按照设计顺序依次灌流进入流动腔，同时控制流速保证非洲爪蟾卵母细胞完全浸没于流动腔内.使用双电极电压钳技术记录0.1,1.0,10.0,50.0μmol/L浓度梯度的大黄素对500nmol/L浓度的辣椒素激活TRPV1电流的影响.得到大黄素作用辣椒素激活TRPV1通道的抑制作用表现出浓度依耐性和电压非依赖性，IC50=38μmol/L，Hill系数n=0.5.结果表明了大黄素对TRPV1位点的相互作用是负协同的，在天然药物里面是一类比较弱的拮抗剂，且大黄素在ORi溶液中开始析出沉淀的浓度在50～60μmol/L之间.我们首次发现了大黄素能够抑制TRPV1通道电流，这可能为开发新的镇痛药物提供理论基础.

TRPV1通道电流； 辣椒素； 大黄素； 镇痛机制； 双电极电压钳

TRPV1(Transient Receptor Potential Vanilloid subtype 1)通道蛋白被大量地发现分布在外周神经系统的三叉神经节、背根神经节(Dorsal Root Ganglion，DRG)、节状神经节中，这3类神经节在人体疼痛传递中起着重要的作用[1].与此同时，TRPV1通道蛋白也……